Prognostic Markers in Meningioma: Effectiveness of FISH-Assessed CDKN2A/B Homozygous Deletion and Limits of Surrogate p16/MTAP Immunohistochemistry in Predicting Disease-Specific Survival.

چکیده اصلی

AIMS: Homozygous deletion (HD) of CDKN2A/B represents an adverse prognostic biomarker in meningiomas and a diagnostic criterion for CNS WHO grade 3 assignment. However, fluorescence in situ hybridisation (FISH) thresholds and the role of immunohistochemistry (IHC) surrogates remain uncertain. This study evaluated multiple CDKN2A/B FISH cutoffs and assessed the diagnostic and prognostic performance of MTAP and p16 IHC. METHODS AND RESULTS: Ninety-two meningiomas (CNS WHO grades 1-3) were analysed by FISH evaluating ≥ 10%, ≥ 20% and ≥ 30% CDKN2A/B HD thresholds. CDKN2A/B HD was identified in 18.5%, 6.5% and 4.3% of cases using the respective cutoffs and was significantly associated with shorter disease-specific survival across all thresholds (HD ≥ 10% p = 0.001; HD ≥ 20% p = 0.0001; HD ≥ 30% p = 0.043). Patients with HD ≥ 20% and ≥ 30% experienced universal disease-specific mortality within a median survival time of approximately 2 years. MTAP and p16 IHC were performed in matched areas. MTAP IHC showed high specificity (90%-92%) but limited sensitivity (30%-50%), while p16 IHC displayed variable sensitivity (41%-75%) and lower specificity (63%). Combined MTAP/p16 negativity improved sensitivity (up to 100%) but reduced specificity (57%). Neither MTAP nor p16 loss correlated significantly with survival. Spatially heterogeneous IHC patterns corresponded to regional variability in CDKN2A/B deletion by FISH. CONCLUSIONS: CDKN2A/B HD detected by FISH, particularly using thresholds equal or greater than 20%, is strongly associated with poor outcome in meningiomas. MTAP and p16 IHC, alone or combined, lack sufficient accuracy as independent surrogates but may guide tissue selection for molecular testing in heterogeneous tumours.

ترجمه فارسی چکیده

هدف: حذف هموژایز (HD) CDKN2A/B یک نشانه زیستی پیش‌بینی‌کننده منفی در مننگیوما و معیار تشخیصی برای سندرم جهانی مغز و اعصاب (CNS) درجه ۳ است. این مطالعه چندین آستانه FISH CDKN2A/B را ارزیابی و عملکرد تشخیصی و پیش‌بینی‌کننده IHC MTAP و p16 را بررسی کرد. روش‌ها و نتایج: ۹۲ مننگیوما (سطح‌های ۱ تا ۳) با استفاده از آستانه‌های ≥ ۱۰٪، ≥ ۲۰٪ و ≥ ۳۰٪ حذف CDKN2A/B FISH تحلیل شدند. حذف CDKN2A/B در ۱۸.۵٪، ۶.۵٪ و ۴.۳٪ موارد با آستانه‌های مربوطه شناسایی شد و با بقای بیمار مبتلا به بیماری کوتاه‌تر مرتبط بود. بیماران با HD ≥ ۲۰٪ و ≥ ۳۰٪ در زمان بقای متوسط حدود ۲ سال، مرگ ناشی از بیماری را تجربه کردند. IHC MTAP و p16 در مناطق هم‌خوان انجام شد. IHC MTAP حساسیت محدود (۳۰-۵۰٪) اما ویژگی‌های بالایی (۹۰-۹۲٪) داشت، در حالی که IHC p16 حساسیت متغیر (۴۱-۷۵٪) و ویژگی‌های پایین‌تر (۶۳٪) را نشان داد. ترکیب منفی MTAP/p16 حساسیت را تا ۱۰۰٪ افزایش داد اما ویژگی‌ها را به ۵۷٪ کاهش داد. هیچ‌کدام از از دست رفتن MTAP یا p16 با بقای مرتبط نبودند. الگوهای همگن‌سازی مکانی IHC با تغییرات منطقه‌ای حذف CDKN2A/B FISH هم‌خوانی داشت. نتیجه‌گیری: حذف CDKN2A/B شناسایی شده با FISH، به ویژه با آستانه‌های ۲۰٪ یا بیشتر، با نتیجه بد در مننگیوما مرتبط است. IHC MTAP و p16، به تنهایی یا ترکیبی، دقت کافی به عنوان نشانه‌های جایگزین مستقل ندارند اما ممکن است انتخاب بافت برای تست‌های مولکولی در تومورهای همگن را هدایت کنند.

متن کامل اصلی