Pharmacovigilance signals of dupilumab among pediatric patients: A real‑world analysis based on the FAERS database.

چکیده اصلی

Dupilumab is effective for the treatment of moderate‑to‑severe type 2 inflammatory diseases; however, its real‑world safety profile in pediatric patients remains to be further clarified. This retrospective pharmacovigilance study analyzed U.S. Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System (FAERS) data from 2017 to 2025, including 44,593 reports where dupilumab was the primary suspect drug in children. Disproportionality analyses (ROR, PRR, BCPNN, MGPS), time-to-onset analysis, stratified analysis, and Weibull modeling assessed adverse event (AE) distribution and patterns. Results showed balanced sex distribution (male 50.1%, female 48.6%), with adolescents (12-17y) most common (45.3%), and report counts increasing over time. 93 positive safety signals were detected. The most common core AEs were rash (4,105 cases; ROR = 4.55, 95% CI: 4.38-4.72), injection site pain (3,582 cases; ROR = 8.59, 95% CI: 8.22-8.97), and skin exfoliation (1,834 cases; ROR = 3.41, 95% CI: 3.23-3.59). Potential unlisted signals included vitiligo (33 cases; ROR = 10.46, 95% CI: 6.52-16.78), skin depigmentation (32 cases; ROR = 13.04, 95% CI: 7.85-21.66), and eye color change (13 cases; ROR = 7.06, 95% CI: 3.54-14.11). Stratified analyses indicated distinct patterns of adverse‑event reporting across age and sex strata. Among cases with complete temporal information, most AEs occurred within 30d after dupilumab initiation, with a median time‑to‑onset of 14d. In conclusion, this large-scale spontaneous-reporting study detected potential safety signals in children. Given FAERS data limitations, the associations should be viewed as hypothesis-generating rather than confirmatory, and may inform future signal validation and prospective studies.

ترجمه فارسی چکیده

دوپیلوماب برای درمان بیماری‌های التهابی نوع ۲ شدت متوسط تا شدید مؤثر است، اما پروفایل ایمنی آن در بیماران کودک هنوز به طور کامل روشن نشده است. این مطالعه بازنگری داروشناسی (Pharmacovigilance) موردی، داده‌های سیستم گزارش رویدادهای نامطلوب سازمان غذا و داروی آمریکا (FAERS) را از سال ۲۰۱۷ تا ۲۰۲۵ تحلیل کرد که شامل ۴۴،۵۹۳ گزارش در کودکان بود. تحلیل‌های ناهمگونی (ROR، PRR، BCPNN، MGPS)، تحلیل زمان تا بروز، تحلیل طبقه‌بندی شده و مدل‌سازی Weibull، توزیع و الگوهای رویداد نامطلوب را ارزیابی کردند. نتایج نشان‌دهنده توزیع جنسیتی متعادل (مرد ۵۰.۱٪، زن ۴۸.۶٪) بود، با جوانان (۱۲-۱۷ سال) شایع‌ترین گروه (۴۵.۳٪) و افزایش تعداد گزارش‌ها در طول زمان. ۹۳ سیگنال ایمنی مثبت شناسایی شد. شایع‌ترین رویدادهای اصلی شامل اریتم (۴،۱۰۵ مورد؛ ROR = ۴.۵۵)، درد محل تزریق (۳،۵۸۲ مورد؛ ROR = ۸.۵۹) و پوستی‌خاری (۱،۸۳۴ مورد؛ ROR = ۳.۴۱) بود. سیگنال‌های احتمالی نامبرده شده شامل ویتیلیگو، رنگ‌پریدگی پوست و تغییر رنگ چشم بود. تحلیل‌های طبقه‌بندی شده الگوهای متفاوتی را نشان دادند. در موارد دارای اطلاعات زمانی کامل، اکثر رویدادها در ۳۰ روز اول پس از شروع دوپیلوماب رخ دادند. با توجه به محدودیت‌های داده FAERS، این روابط باید به عنوان فرضیه‌ساز در نظر گرفته شوند.

متن کامل اصلی