Target-Specific Dermatological Adverse Event Reporting With T-Cell-Engaging Bispecific Antibodies: A Pharmacovigilance Analysis of FAERS and Canada Vigilance, 2016-2026.

چکیده اصلی

BACKGROUND: T-cell-engaging bispecific antibodies are increasingly utilised in haematological malignancies and are beginning to be adopted in solid-tumour treatment protocols. Cytokine release syndrome and neurotoxicity are well recognised, but target-specific dermatological adverse event reporting patterns remain poorly defined. METHODS: We analysed 12,333,305 deduplicated FAERS reports from 2016Q1 to 2026Q1, including 23,386 reports exposed to ten T-cell-engaging bispecific antibodies grouped by target: CD19, CD20, BCMA, GPRC5D and DLL3. A disease-matched haematologic-oncology comparator cohort contained 1,062,195 reports. Canada Vigilance provided a secondary directional comparison using 755,911 reports from 2016Q1 to 2025Q4 including 662 unique exposed reports. Outcomes were any cutaneous adverse event, broad severe cutaneous adverse reaction, and narrow Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis. Multivariable models adjusted for age, sex, cancer indication, polypharmacy and classical culprit drugs. Cox models assessed target-specific timing. RESULTS: Among exposed FAERS reports, 1394 (5.96%) included any cutaneous adverse event, 61 (0.26%) broad severe cutaneous adverse reaction and 9 (0.04%) narrow Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis. After disease matching, no clear class-level excess of severe cutaneous reaction reporting was observed. Talquetamab had the highest cutaneous reporting proportion (471/1822; 25.8%) and an elevated timing estimate (hazard ratio 1.34; 95% CI, 1.06-1.69), with enrichment for skin, hair, sweat-gland and rash phenotypes. Tarlatamab showed an exploratory early-onset pattern (hazard ratio 3.36; 95% CI, 1.68-6.72; median onset, 4 days), based on only eight reports with usable latency data. Canada Vigilance showed a similar direction of reporting for GPRC5D/any cutaneous adverse events. CONCLUSIONS: T-cell-engaging bispecific antibodies did not show clear class-level excess in severe cutaneous adverse-event reporting after disease matching. Talquetamab showed higher reporting of skin changes, hyperhidrosis, hair abnormalities and rash, whereas tarlatamab showed a possible early-onset cutaneous reporting pattern based on a small number of reports with usable timing data. These findings support target- and timing-aware dermatological monitoring and require prospective confirmation.

ترجمه فارسی چکیده

پس‌زمینه: آنتی‌بادی‌های دوگانه تومور-تولیدی T سلولی به طور فزاینده‌ای در سرطان‌های خونی استفاده می‌شوند و به تازگی در پروتکل‌های درمان تومورهای صلب پذیرفته شده‌اند. سندرم رهاسازی سیتوکین و نوروتوکسسیتی شناخته شده‌اند، اما الگوهای گزارش‌دهی رویدادهای پوستی مضر خاص به هدف هنوز به خوبی تعریف نشده‌اند. روش‌ها: ما ۱۲،۳۳۳،۳۰۵ گزارش FAERS حذف تکراری را از ۲۰۱۶ Q1 تا ۲۰۲۶ Q1 تحلیل کردیم، شامل ۲۳،۳۸۶ گزارش در معرض ده آنتی‌بادی دوگانه تومور-تولیدی T سلولی که بر اساس هدف دسته‌بندی شده‌اند: CD19، CD20، BCMA، GPRC5D و DLL3. یک گروه مقایسه‌ای هم‌بیماری سرطان-خون شامل ۱،۰۶۲،۱۹۵ گزارش بود. کانادا Vigilance یک مقایسه جهت‌دار ثانویه با استفاده از ۷۵۵،۹۱۱ گزارش از ۲۰۱۶ Q1 تا ۲۰۲۵ Q4 شامل ۶۶۲ گزارش در معرض منحصر‌به‌فرد ارائه داد. نتایج: در گزارش‌های FAERS در معرض، ۱۳۹۴ (۵.۹۶٪) شامل هرگونه رویداد پوستی مضر، ۶۱ (۰.۲۶٪) واکنش پوستی شدید گسترده و ۹ (۰.۰۴٪) سندرم استیونز-جانسون/نکروز اپیدرمی سمی بود. پس از هم‌بیماری‌سازی، هیچ اضافه‌گیری واضح در سطح کلاس در گزارش‌دهی واکنش پوستی شدید مشاهده نشد. Talquetamab بیشترین نسبت گزارش‌دهی پوستی (۴۷۱/۱۸۲۲؛ ۲۵.۸٪) و یک برآورد زمانی افزایش‌یافته (نسبت خطر ۱.۳۴؛ ۹۵٪ CI، ۱.۰۶-۱.۶۹) را نشان داد، با غنی‌سازی برای پوستی، مو، غدد عرق و پوکی. Tarlatamab یک الگو زودرس اکتشافی (نسبت خطر ۳.۳۶؛ ۹۵٪ CI، ۱.۶۸-۶.۷۲؛ وسط onset، ۴ روز) را بر اساس تنها هشت گزارش با داده‌های latency قابل استفاده نشان داد. کانادا Vigilance جهت مشابهی را برای GPRC5D/هرگونه رویداد پوستی مضر نشان داد. نتیجه‌گیری: آنتی‌بادی‌های دوگانه تومور-تولیدی T سلولی پس از هم‌بیماری‌سازی، هیچ اضافه‌گیری واضح در سطح کلاس در گزارش‌دهی رویداد پوستی شدید نشان ندادند. Talquetamab گزارش‌دهی بالاتری از تغییرات پوستی، تعریق بیش از حد، اختلالات مو و راش را نشان داد، در حالی که tarlatamab یک الگو زودرس گزارش‌دهی پوستی ممکن را بر اساس تعداد کمی از گزارش‌ها با داده‌های زمانی قابل استفاده نشان داد. این یافته‌ها نظارت پوستی آگاه به هدف و زمان را پشتیبانی می‌کنند و نیاز به تأیید آینده‌ای دارند.

متن کامل اصلی