CX3CR1 Modulates Migration of Resident Microglia Towards Cortical Laser-Induced Lesions.

چکیده اصلی

Microglia are innate immune cells of the central nervous system (CNS). They extend their processes and migrate toward injuries in vivo. However, how the fractalkine receptor (CX3CR1) influences microglial migration remains unknown. Label-free proteomic profiling predicted changes in Ras homology family (RHO)-signaling activity that hint at dysregulated cytoskeleton signaling in Cx3cr1-deficient murine cortex tissue. To further investigate microglial migration, we carried out two-photon in vivo imaging at 4-h intervals for 72 h after a laser lesion in the cortex. Cx3cr1-deficient microglia showed enhanced migration toward the lesion. Additionally, the length and velocity of microglial fine processes extending toward the lesion were increased in Cx3cr1-deficient microglia. Migration remained unchanged in Ccr2-deficient mice, indicating that monocyte-derived macrophages/microglia did not contribute to microglia accumulation around the lesion. These results demonstrate that CX3CR1 modulates microglia migration toward laser-induced CNS injury. Manipulating microglia migration via the CX3CR1 signaling axis is therefore a potential target for the treatment of CNS injury.

ترجمه فارسی چکیده

میکروگلیا سلول‌های ایمنی غریزه‌ای سیستم عصبی مرکزی (CNS) هستند. آن‌ها در حین زنده‌ماندن پروسه‌های خود را گسترش می‌دهند و به سمت آسیب‌ها مهاجرت می‌کنند. با این حال، اینکه گیرنده فریکالکین (CX3CR1) بر مهاجرت میکروگلیا تأثیر می‌گذارد، هنوز ناشناخته است. پروفایل‌سازی پروتئومیک بدون برچسب تغییرات در فعالیت سیگنالینگ خانواده RHO را پیش‌بینی کرد که نشان‌دهنده سیگنالینگ سیتوپلاسمی نامنظم در بافت قشر موش‌های Cx3cr1-کم‌کار است. برای بررسی بیشتر مهاجرت میکروگلیا، تصویربرداری دو فوتونی در حین زنده‌ماندن در فاصله‌های ۴ ساعته برای ۷۲ ساعت پس از ایجاد لیزر در قشر انجام شد. میکروگلیای Cx3cr1-کم‌کار مهاجرت افزایش‌یافته‌ای به سمت آسیب نشان داد. علاوه بر این، طول و سرعت پروسه‌های ظریف میکروگلیا که به سمت آسیب گسترش می‌یافتند، در میکروگلیای Cx3cr1-کم‌کار افزایش یافت. مهاجرت در موش‌های Ccr2-کم‌کار تغییر نکرد، که نشان می‌دهد ماکروفاژها/میکروگلیا مولد مونوسیتی‌ها در تجمع میکروگلیا اطراف آسیب نقشی نداشتند. این نتایج نشان می‌دهند که CX3CR1 مهاجرت میکروگلیا به سمت آسیب ایجاد شده توسط لیزر در CNS را تنظیم می‌کند. بنابراین، دستکاری مهاجرت میکروگلیا از طریق محور سیگنالینگ CX3CR1 می‌تواند هدفی بالقوه برای درمان آسیب CNS باشد.

متن کامل اصلی