Biallelic loss-of-function PTPN6 variants lead to inflammatory lung disease and hemolytic anemia.

چکیده اصلی

Severe inflammatory lung disease, including acute respiratory distress syndrome (ARDS), is life-threatening with diverse causes and few targeted therapies. Inborn errors of immunity (IEIs) underlie a subset of cases. We describe a novel IEI caused by biallelic loss-of-function variants in PTPN6, encoding the immunoregulatory phosphatase SHP1. Seven children from five families developed early-onset anemia and severe inflammatory lung disease, at times presenting as ARDS. The causative variants were shown to destabilize SHP1 and abolish its phosphatase activity. These findings expand the genetic landscape of inflammatory lung disease and suggest SHP1 activation as a potential therapeutic strategy for immune-mediated pulmonary pathology.

ترجمه فارسی چکیده

بیماری‌های التهابی ریه شدید، از جمله اختلال تنفس اضطراری حاد (ARDS)، تهدیدکننده حیات هستند و علت‌های متنوعی دارند و درمان‌های هدفمند محدودی دارند. خطاهای مولد ژنتیکی ایمنی (IEI) زیرمجموعه‌ای از موارد را تشکیل می‌دهند. ما یک IEI جدید ناشی از جهش‌های دوAllele از دست دادن عملکرد در PTPN6، که پلاسفیتاز تنظیمی ایمنی SHP1 را کدگذاری می‌کند، توصیف می‌کنیم. هفت کودک از پنج خانواده دچار کم‌خونی زودرس و بیماری التهابی ریه شدید شدند که گاهی به صورت ARDS ظاهر می‌شدند. جهش‌های علت‌زا نشان داده شدند که SHP1 را ناپایدار می‌کنند و فعالیت پلاسفیتاز آن را از بین می‌برند. این یافته‌ها چشم‌انداز ژنتیکی بیماری‌های التهابی ریه را گسترش می‌دهند و فعال‌سازی SHP1 را به عنوان یک استراتژی درمانی بالقوه برای بیماری‌های ریوی مرتبط با ایمن‌سیستم پیشنهاد می‌دهند.

متن کامل اصلی