One threshold does not fit all: assay-specific validation of anti-tTG IgA tests for biopsy-free diagnosis of pediatric celiac disease.

چکیده اصلی

BACKGROUND: The ESPGHAN biopsy-free diagnostic algorithm for pediatric celiac disease (CeD) requires serum IgA anti-tissue transglutaminase antibody (anti-tTG IgA) concentrations ≥10 times the upper limit of normal (ULN) in the first blood sample, together with positive IgA endomysial antibodies (EMA) in a second blood sample. However, the transferability of the 10×ULN anti-tTG IgA threshold across different analytical platforms remains uncertain owing to the lack of assay harmonization. METHODS: Eighty-four children (6-10 years) who underwent duodenal biopsy during the diagnostic work-up for suspected CeD were retrospectively evaluated. Histology was classified according to the Marsh-Oberhuber criteria (65 Marsh-Oberhuber 3, 12 Marsh-Oberhuber 2, and 7 Marsh-Oberhuber 1). Anti-tTG IgA antibodies were measured using one FEIA assay (EliA Celikey IgA) and two CLIA platforms (QUANTA Flash® and Maglumi®). EMA were assessed by indirect immunofluorescence on distal monkey esophagus. ROC analysis evaluated discrimination of mucosal atrophy (Marsh-Oberhuber 3) from non-atrophic lesions (Marsh-Oberhuber 1-2). RESULTS: Anti-tTG IgA concentrations correlated significantly with histological severity for all assays (Spearman's ρ=0.670-0.736; p<0.0001). AUCs ranged from 0.961 to 0.992. At 10×ULN, QUANTA Flash® showed 100% sensitivity and 47.4% specificity, whereas Maglumi® and EliA Celikey IgA showed 100% specificity with sensitivities of 70.8% and 86.2%, respectively. For QUANTA Flash®, 42×ULN was required to achieve 100% specificity. In analyses targeting PPV ≥95%, the corresponding thresholds were 7.54×ULN for Maglumi®, 28.55×ULN for QUANTA Flash®, and 6.10×ULN for EliA Celikey IgA. CONCLUSIONS: In this selected anti-tTG IgA-positive cohort, the quantitative relationship between anti-tTG IgA and mucosal atrophy differed across automated assays. Expression of results as multiples of the ULN did not fully compensate for inter-assay analytical variability. These findings support assay-specific verification of decision limits, but the retrospective design and selection based on QUANTA Flash positivity limit generalization of the diagnostic performance estimates to unselected children undergoing evaluation for CeD.

ترجمه فارسی چکیده

الگوریتم تشخیصی بدون بیوپسی ESPGHAN برای سلیاک کودکان (CeD) نیاز به غلظت آنتی‌بادی IgA ضد آنزیم ترانس‌گلوتامیناز بافت (anti-tTG IgA) ≥ ۱۰ برابر حداکثر مقدار طبیعی (ULN) در نمونه خون اول، همراه با آنتی‌بادی IgA اندومسیال (EMA) مثبت در نمونه خون دوم دارد. با این حال، انتقالپذیری آستانه ۱۰ برابر ULN anti-tTG IgA در پلتفرم‌های تحلیلی مختلف نامشخص باقی مانده است. در این مطالعه، ۸۴ کودکار (۶-۱۰ سال) که در حین ارزیابی بالینی برای CeD مشکوک، بیوپسی دوئنال دریافت کرده بودند، به صورت بازنگری شده بررسی شدند. بافت‌شناسی طبقه‌بندی شد. آنتی‌بادی anti-tTG IgA با استفاده از یک روش FEIA (EliA Celikey IgA) و دو پلتفرم CLIA (QUANTA Flash® و Maglumi®) اندازه‌گیری شد. EMA با روش ایمونوفلوئورسانس غیرمستقیم ارزیابی شد. تحلیل ROC برای تفکیک اتروفی مخاطی (Marsh-Oberhuber 3) از آسیب‌های غیراتروفی (Marsh-Oberhuber 1-2) انجام شد. غلظت‌های anti-tTG IgA با شدت بافت‌شناسی همبستگی معنی‌داری داشتند. AUCها بین ۰.۹۶۱ تا ۰.۹۹۲ ranged. در ۱۰ برابر ULN، QUANTA Flash® حساسیت ۱۰۰٪ و ویژگی‌شناسی ۴۷.۴٪ را نشان داد، در حالی که Maglumi® و EliA Celikey IgA ویژگی‌شناسی ۱۰۰٪ با حساسیت‌های ۷۰.۸٪ و ۸۶.۲٪ به ترتیب داشتند. برای QUANTA Flash®، ۴۲ برابر ULN برای رسیدن به ویژگی‌شناسی ۱۰۰٪ مورد نیاز بود. در تحلیل‌های هدف‌گذاری شده برای PPV ≥ ۹۵٪، آستانه‌های مربوطه ۷.۵۴ برابر ULN برای Maglumi®، ۲۸.۵۵ برابر ULN برای QUANTA Flash® و ۶.۱۰ برابر ULN برای EliA Celikey IgA بودند. در این جمعیت مثبت anti-tTG IgA، رابطه کمی بین anti-tTG IgA و اتروفی مخاطی بین آزمایش‌های خودکار متفاوت بود. بیان نتایج به صورت مضارب ULN به طور کامل تنوع تحلیلی بین آزمایش‌ها را جبران نکرد. این یافته‌ها از تأیید مرزهای تصمیم‌گیری خاص هر آزمایش پشتیبانی می‌کنند، اما طراحی بازنگری‌شده و انتخاب بر اساس مثبت بودن QUANTA Flash® محدودیت‌هایی برای تعمیم برآوردهای عملکرد تشخیصی به کودکان بدون انتخاب دارد.

متن کامل اصلی