Personalized Therapy with Mercaptopurine in Acute Lymphoblastic Leukemia: Current Advances and Challenges.

چکیده اصلی

Mercaptopurine (6-MP) is a cornerstone drug for acute lymphoblastic leukemia (ALL) maintenance therapy. As a prodrug and purine analog, 6-MP is converted into the active cytotoxic product through a series of metabolic processes in the body. Its cytotoxic effects are mediated by the overactivation of deoxyribonucleic acid (DNA) mismatch repair mechanisms. The metabolism of 6-MP is influenced by multiple enzymes, and genetic polymorphisms encoding these enzymes affect drug tolerance and adverse reactions. Owing to significant individual variability, therapeutic drug monitoring (TDM) during 6-MP therapy has gained increasing attention, although no consensus has yet been established. Therefore, optimizing 6-MP maintenance regimens to mitigate adverse reactions and increase efficacy during this phase is critically important. Currently viable strategies include thiopurine enhanced ALL therapy (TEAM) and combination therapy with allopurinol. Finally, the issue of 6-MP resistance is attracting attention. Identifying methods for early detection of acquired resistance and developing corresponding strategies is important for improving the prognosis of ALL patients.

ترجمه فارسی چکیده

مرکاپتورین (۶-MP) یک داروی بنیادی برای درمان نگهداری لوسمی لنفوئید حاد (ALL) است. به عنوان یک پیش‌دارو و آنالوگ پورین، ۶-MP در طی فرآیندهای متابولیسمی بدن به محصول سمیت سلولی فعال تبدیل می‌شود. اثرات سمیت سلولی آن از طریق فعال‌سازی بیش از حد مکانیسم‌های ترمیم خطای دی‌ان‌ای (DNA) mediated است. متابولیسم ۶-MP تحت تأثیر چندین آنزیم است و جهش‌های ژنتیکی که این آنزیم‌ها را کدگذاری می‌کنند، تحمل دارو و واکنش‌های نامطلوب را تحت تأثیر قرار می‌دهند. به دلیل تغییرات فردی قابل توجه، نظارت بر دارو درمانی (TDM) در طول درمان ۶-MP توجه بیشتری را به خود جلب کرده است، هرچند هنوز توافق‌نامه‌ای تشکیل نشده است. بنابراین، بهینه‌سازی رژیم‌های نگهداری ۶-MP برای کاهش واکنش‌های نامطلوب و افزایش اثربخشی در این مرحله حیاتی است. استراتژی‌های فعلی شامل درمان ALL با تیم (TEAM) و درمان ترکیبی با آلوپورینول است. در نهایت، مسئله مقاومت به ۶-MP توجه را جلب می‌کند. شناسایی روش‌های تشخیص زودهنگام مقاومت مکتسب و توسعه استراتژی‌های متناظر برای بهبود پیش‌آگهی بیماران ALL مهم است.

متن کامل اصلی