Finite Versus Indefinite Nucleos(t)ide Analogue Therapy in HBeAg‑Negative Chronic Hepatitis B: Meta‑Analysis of Randomized Trials.

چکیده اصلی

Continuous nucleos(t)ide analogue (NA) therapy for chronic hepatitis B (CHB) effectively maintains viral suppression but rarely results in functional cure. Finite NA therapy has been proposed to increase rates of HBsAg loss; however, international guidelines provide conflicting recommendations. This study compares the efficacy and safety of finite versus continuous NA therapy in HBeAg-negative adults using randomized controlled trials. We included parallel-group randomized controlled trials (RCTs) comparing nucleos(t)ide analogue (NA) cessation versus continuation in non-cirrhotic, virally suppressed HBeAg-negative adults. Two reviewers independently screened studies and assessed risk of bias using Cochrane RoB 2. Random-effects Mantel-Haenszel meta-analyses with Hartung-Knapp adjustment and Paule-Mandel estimation were used to pool risk ratios (RRs) with 95% confidence intervals (CIs). Certainty of evidence was assessed using the GRADE approach. Four RCTs (n = 357) met inclusion criteria. Discontinuation increased HBsAg loss vs. continuation (RR 5.02, 95% CI: 0.47-53.47; I2 = 21.8%; low certainty), corresponding to ~53 additional losses per 1000 patients. However, finite therapy markedly increased virologic relapse (RR 23.09) and retreatment (RR 21.94) while reducing sustained off-therapy virologic response (RR 0.46). Post-cessation ALT flares were frequent but self-limited or resolved with retreatment. No hepatic decompensation or serious adverse events occurred. In monitored, non-cirrhotic adults, finite NA therapy may increase the probability of HBsAg loss despite predictable relapse and retreatment. With no evidence of severe harm, these findings support finite therapy as a selective, patient-centered strategy toward functional cure in expert centers.

ترجمه فارسی چکیده

درمان مداوم آنتی‌ترونوکلئوزید (NA) در هپاتیت B مزمن (CHB) به طور مؤثر سرکوب ویروسی را حفظ می‌کند اما نادراً منجر به درمان‌سازی عملکردی می‌شود. درمان محدود NA پیشنهاد شده است تا نرخ از دست دادن HBsAg را افزایش دهد؛ با این حال، دستورالعمل‌های بین‌المللی توصیه‌های متضادی ارائه می‌دهند. این مطالعه اثربخشی و ایمنی درمان محدود در مقایسه با درمان مداوم NA در بزرگسالان منفی HBeAg را با استفاده از آزمایش‌های کنترل شده تصادفی بررسی می‌کند. ما شامل آزمایش‌های کنترل شده تصادفی گروه موازی مقایسه‌کننده قطع NA در مقابل ادامه آن در بزرگسالان منفی HBeAg، بدون سیروز و با سرکوب ویروسی شدیم. دو نویسنده به طور مستقل مطالعات را بررسی کردند و ریسک سوگیری را با استفاده از Cochrane RoB 2 ارزیابی کردند. تحلیل‌های متاآنالیز Mantel-Haenszel با تنظیم Hartung-Knapp و برآورد Paule-Mandel برای تجمیع نسبت‌های ریسک (RR) با 95% فاصله اطمینان (CI) استفاده شد. قطعیت شواهد با استفاده از رویکرد GRADE ارزیابی شد. چهار آزمایش تصادفی (n = 357) معیارهای ورود را برآورده کردند. قطع درمان نسبت به ادامه آن باعث افزایش از دست دادن HBsAg شد (RR 5.02، 95% CI: 0.47-53.47؛ I2 = 21.8٪؛ قطعیت شواهد پایین)، که معادل حدود 53 مورد از دست دادن اضافی در هر 1000 بیمار بود. با این حال، درمان محدود به طور قابل توجهی عود ویرولوژیک (RR 23.09) و درمان مجدد (RR 21.94) را افزایش داد در حالی که پاسخ ویرولوژیک پایدار خارج از درمان را کاهش داد (RR 0.46). پس از قطع درمان، التهاب ALT شایع بود اما خودبه‌خود محدود شد یا با درمان مجدد حل شد. هیچ کمبود کبدی یا رویدادهای adverse جدی رخ نداد. در بزرگسالان تحت نظارت بدون سیروز، درمان محدود NA ممکن است احتمال از دست دادن HBsAg را افزایش دهد با وجود عود و درمان مجدد پیش‌بینی‌شده. با وجود نبود شواهدی از آسیب شدید، این یافته‌ها درمان محدود را به عنوان یک استراتژی انتخابی و متمرکز بر بیمار در جهت درمان‌سازی عملکردی در مراکز تخصصی پشتیبانی می‌کنند.

متن کامل اصلی