AA in Obesity and Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD) Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD).

چکیده اصلی

Obesity and MASLD (NAFLD) are chronic, low-grade systemic inflammatory diseases resulting from complex interactions among diet, adipose tissue, gut microbiota, liver, muscle, pancreas, and the brain. Central to this integrative framework are AA and other polyunsaturated fatty acids (PUFAs), which regulate inflammation, insulin sensitivity, neuroendocrine signaling, and energy homeostasis.Excess consumption of energy-dense foods rich in saturated and trans fats leads to adipocyte hypertrophy, altered membrane fluidity, increased antigenicity, and enhanced recruitment of macrophages and T cells into adipose tissue. These changes promote the sustained release of pro-inflammatory cytokines TNF-α, IL-6, MIF, and CRP, contributing to insulin resistance, metabolic syndrome, and MASLD (NAFLD). In contrast, adequate availability of GLA, DGLA, AA, EPA, and DHA improves cell membrane dynamics and serves as a substrate for anti-inflammatory and pro-resolving lipid mediators, including lipoxins, resolvins, protectins, maresins, and nitrolipids, which suppress inflammatory signaling and enhance adiponectin production.Abdominal obesity can be considered a localized glucocorticoid excess state driven by increased adipose 11β-hydroxysteroid dehydrogenase-1 (11β-HSD-1) activity, linking visceral fat accumulation to insulin resistance, altered PPAR signaling, and chronic inflammation. Suppression of 11β-HSD-1, increased PUFA intake, and exercise can ameliorate these abnormalities.Gut microbiota and their short-chain fatty acids influence inflammation, leptin signaling, incretin secretion, and lipid metabolism, while PUFAs-including AA-activate gut-brain-liver neural circuits via vagal pathways and G protein-coupled receptors to regulate satiety, insulin secretion, and hepatic glucose production. This chapter also emphasizes the role of hypothalamic factors, particularly BDNF, in integrating nutritional, hormonal, and inflammatory signals.In summary, AA and related PUFAs are critical modulators of inflammation resolution, neuroendocrine control, and metabolic balance, offering a unifying mechanistic framework for the prevention and management of obesity and its associated metabolic disorders.

ترجمه فارسی چکیده

چاقی و MASLD (NAFLD) بیماری‌های مزمن و التهابی سیستمیک درجه پایین ناشی از تعاملات پیچیده بین رژیم غذایی، بافت چربی، میکروبیوتای روده، کبد، عضلات، پانکراس و مغز هستند. آراشیدونیک اسید (AA) و سایر اسیدهای چرب غیراشباع چندگانه (PUFAs) در این چارچوب کلیدی، التهاب، حساسیت به انسولین، سیگنال‌دهی نوراندوکرین و تعادل انرژی را تنظیم می‌کنند. مصرف بیش از حد غذاهای پرانرژی غنی از چربی‌های اشباع و ترانس منجر به تورم سلول‌های چربی، تغییرات در غلظت غشا، افزایش آنتی‌ژنیکیت و جذب بیشتر ماکروفاژها و سلول‌های T به بافت چربی می‌شود. این تغییرات باعث آزادسازی مداوم سیتوکین‌های التهابی‌زا مانند TNF-α، IL-6، MIF و CRP می‌شوند که به مقاومت به انسولین، سندرم متابولیک و MASLD (NAFLD) کمک می‌کنند. در مقابل، دسترسی کافی به GLA، DGLA، AA، EPA و DHA، دینامیک غشای سلولی را بهبود می‌بخشد و به عنوان زیرساخت برای مایعات چرب ضدالتهابی و تسهیل‌کننده التهاب، از جمله لیپوکسین‌ها، رزولوین‌ها، محافظت‌ها، مارزین‌ها و نیترولیپیدها عمل می‌کند که سیگنال‌دهی التهابی را مهار کرده و تولید آدپونکتین را افزایش می‌دهند. چاقی شکمی می‌تواند به عنوان یک وضعیت بیش‌مقداری کورتیزول محلی در نظر گرفته شود که توسط فعالیت افزایش‌یافته 11β-هیدروکسی‌استروئید دئیدوژناز-1 (11β-HSD-1) بافت چربی هدایت می‌شود که اتصال تجمع چربی‌های شکمی به مقاومت به انسولین، تغییرات سیگنال‌دهی PPAR و التهاب مزمن را برقرار می‌کند. مهار 11β-HSD-1، افزایش مصرف PUFAs و ورزش می‌توانند این اختلالات را بهبود بخشند. میکروبیوتای روده و اسیدهای چرب کوتاه‌زنجیره آن‌ها بر التهاب، سیگنال‌دهی لپتین، ترشح اینکریتین و متابولیسم لیپید تأثیر می‌گذارند، در حالی که PUFAs شامل AA از طریق مسیرهای عصبی روده-مغز-کبد و گیرنده‌های متصل به پروتئین G، مسیرهای عصبی را فعال می‌کنند تا اشباع، ترشح انسولین و تولید گلوکز کبدی را تنظیم کنند. این فصل همچنین نقش عوامل هیپوتالامسی، به‌ویژه BDNF را در ادغام سیگنال‌های تغذیه‌ای، هورمونی و التهابی برجسته می‌کند. در مجموع، AA و PUFAs مرتبط با آن، تنظیم‌کننده‌های کلیدی تسکین التهاب، کنترل نوراندوکرین و تعادل متابولیک هستند که یک چارچوب مکانیسمی یکپارچه برای پیشگیری و مدیریت چاقی و اختلالات متابولیک مرتبط با آن فراهم می‌آورند.

متن کامل اصلی