Identification of Quality Markers for Tongmai Qiangshen Medicinal Liquor in the Treatment of Heart Failure Based on Multicomponent Qualitative-Quantitative Analysis and Integrated Bioinformatics.

چکیده اصلی

Heart failure (HF) is an end stage of cardiovascular diseases. Tongmai Qiangshen Medicinal Liquor (TMQSJ) is an over-the-counter traditional Chinese medicinal liquor, but its efficacy-related material basis and mechanisms in HF remain unclear. In this study, UPLC-Q-TOF-MS/MS was used to characterize TMQSJ constituents and prototype compounds in rat plasma. HPLC fingerprinting, spectrum-effect relationship analysis, single-compound activity evaluation, and integrative bioinformatics were combined to screen efficacy-related candidate quality markers and HF-associated candidate genes. A total of 223 compounds were characterized, including 33 prototype plasma components. Chemometric analysis identified caffeic acid, Epimedin A, Epimedin B, Epimedin C, and icariin as characteristic constituents. Spectrum-effect analysis based on 10 batches of TMQSJ and validation in DOX-injured AC16 cells highlighted Epimedin A, Epimedin B, and Epimedin C. Among them, Epimedin A and Epimedin C showed prototype plasma exposure and were prioritized as efficacy-related candidate quality markers. Integration of predicted targets of prototype plasma components with HF transcriptomic data and machine-learning analysis identified BCL2L1, STAT3, HIF1A, MAPK8, and ESR1 as five candidate core genes. Immune cell estimation and molecular docking provided computational clues. Overall, this study establishes an integrated framework linking chemical quality, pharmacological association, in vivo exposure, and mechanistic prediction for TMQSJ quality evaluation.

ترجمه فارسی چکیده

نارسایی قلب (HF) مرحله نهایی بیماری‌های قلبی عروقی است. الکل دارویی تونگ‌مائی قیانگ‌شن (TMQSJ) یک الکل دارویی چینی بدون نسخه است، اما مبنای ماده‌ای مرتبط با اثربخشی و مکانیسم‌های آن در HF نامشخص است. در این مطالعه، UPLC-Q-TOF-MS/MS برای توصیف اجزای TMQSJ و ترکیبات پروتوتایپ در پلاسمای موش استفاده شد. تحلیل امضای هنگام (HPLC)، تحلیل رابطه طیف-اثر، ارزیابی فعالیت تک‌ترکیبی و بیوانفورماتیک یکپارچه برای غربالگری نشانه‌های کیفی نامزد اثربخشی و ژن‌های نامزد مرتبط با HF ترکیب شدند. مجموعاً ۲۲۳ ترکیب توصیف شد، از جمله ۳۳ جزء پروتوتایپ پلاسما. تحلیل شیمی‌سنجی اسید کافئیک، اپی‌میدین A، اپی‌میدین B، اپی‌میدین C و ایکاریین را به عنوان اجزای ویژگی شناسایی کرد. تحلیل طیف-اثر بر اساس ۱۰ بسته TMQSJ و اعتبارسنجی در سلول‌های AC16 آسیب‌دیده DOX، اپی‌میدین A، B و C را برجسته کرد. از میان آنها، اپی‌میدین A و C نشان دادند که در پلاسما پروتوتایپ قرار دارند و به عنوان نشانه‌های کیفی نامزد اثربخشی اولویت‌بندی شدند. ادغام اهداف پیش‌بینی‌شده اجزای پروتوتایپ پلاسما با داده‌های ترنسکریپتوم HF و تحلیل یادگیری ماشین، BCL2L1، STAT3، HIF1A، MAPK8 و ESR1 را به عنوان پنج ژن هسته‌ای نامزد شناسایی کرد. تخمین سلول‌های ایمنی و اتصال مولکولی شواهد محاسباتی فراهم کرد. در مجموع، این مطالعه یک چارچوب یکپارچه برای پیوند کیفیت شیمیایی، همبستگی فارماکولوژیک، تابش درون‌زندگی و پیش‌بینی مکانیسم برای ارزیابی کیفیت TMQSJ ایجاد می‌کند.

متن کامل اصلی