Akkermansia muciniphila HHAKKα Prevents High-Fat Diet-Induced Obesity in Mice via Gut Microbiota Modulation and Regulation of Hepatic Lipid Metabolism.

چکیده اصلی

Obesity and its associated metabolic disorders pose significant global health challenges. This study investigated the anti-obesity effects of Akkermansia muciniphila HHAKKα in high-fat diet (HFD)-induced obese mice. C57BL/6J mice were administered HHAKKα orally for 8 weeks while maintained on HFD. Results demonstrated that HHAKKα significantly inhibited weight gain (5.76 g vs. 10.79 g in HFD group), with efficacy comparable to orlistat. HHAKKα intervention effectively maintained glucose homeostasis, decreased serum triglycerides and LDL-cholesterol levels, and elevated adiponectin and GLP-1 levels. Furthermore, HHAKKα significantly reduced pro-inflammatory cytokines (TNF-α, IL-1β, MCP-1) and alleviated hepatic steatosis and adipocyte hypertrophy. Mechanistically, HHAKKα modulated gut microbiota composition, increasing beneficial bacteria (Akkermansia, Roseburia, Eubacterium) while decreasing the Bacillota/Bacteroidota ratio by 55.35%. Notably, the HHAKKα intervention significantly enhanced fecal short-chain fatty acids (SCFAs) production-particularly butyrate, which was restored to approximately 1.5 times its normal level-and this effect correlated negatively with serum lipid levels and inflammatory markers. Molecular analysis revealed that HHAKKα regulated hepatic lipid metabolism by inhibiting FASN expression and upregulating PGC-1α. These findings suggest that A. muciniphila HHAKKα ameliorates HFD-induced obesity through a multi-faceted mechanism involving gut microbiota modulation, SCFA production enhancement, inflammation suppression, and hepatic lipid metabolism regulation, highlighting its therapeutic potential for obesity management.

ترجمه فارسی چکیده

این مطالعه اثرات ضدچاقی Akkermansia muciniphila HHAKKα را در موش‌های چاق ناشی از رژیم غذایی چربی بالا (HFD) بررسی کرد. موش‌های C57BL/6J به مدت ۸ هفته HHAKKα به صورت خوراکی دریافت کردند. نتایج نشان داد که HHAKKα رشد وزن را به طور معناداری کاهش داد (۵.۷۶ گرم در برابر ۱۰.۷۹ گرم در گروه HFD) و اثربخشی آن مشابه یاlistat بود. این مداخله به حفظ تعادل قند خون، کاهش سطح تری‌گلیسرید و کلسترول LDL خون، و افزایش آدپونکتین و GLP-1 کمک کرد. علاوه بر این، HHAKKα سطح سیتوکین‌های التهابی (TNF-α، IL-1β، MCP-1) را کاهش داد و سفت شدن کبد و اتساع سلول‌های چربی را تسکین داد. از نظر مکانیزمی، HHAKKα ترکیب میکروبیوتای روده را تنظیم کرد و باکتری‌های مفید (Akkermansia، Roseburia، Eubacterium) را افزایش داد و نسبت Bacillota/Bacteroidota را ۵۵.۳۵٪ کاهش داد. HHAKKα تولید اسیدهای چرب کوتاه‌زنجیره‌ای (SCFAs) مدفوع را به ویژه بوتیرات که حدود ۱.۵ برابر سطح عادی آن بازگردانده شد، به طور معناداری افزایش داد و این اثر با سطح لیپیدهای خون و نشانگرهای التهابی رابطه معکوس داشت. تحلیل مولکولی نشان داد که HHAKKα متابولیسم لیپید کبد را با مهار بیان FASN و افزایش PGC-1α تنظیم می‌کند.

متن کامل اصلی