Low-Dose Cytarabine Plus G-CSF Induction in Pediatric M2 Acute Myeloid Leukemia: A Multicenter Study.

چکیده اصلی

This retrospective secondary analysis of the multicenter randomized CALS III-AML18 trial evaluated the efficacy and safety of low-dose chemotherapy (LDC) compared with standard-dose chemotherapy (SDC) in children with M2 acute myeloid leukemia (AML-M2). A total of 221 children were included, with 109 in the LDC arm and 112 in the SDC arm. The complete remission (CR)/CR with incomplete recovery (CRi) rates after induction I and II were 67.0% versus 70.5% (p = 0.568) and 84.4% versus 89.3% (p = 0.740), respectively. The 3 year overall survival (OS) rates were 81.2% ± 3.9% and 86.9% ± 3.3% in the LDC and SDC arms, respectively (p = 0.304). The corresponding 3 year relapse-free survival (RFS) rates were 82.0% ± 3.8% and 88.1% ± 3.1% (p = 0.205), and the 3 year event-free survival (EFS) rates were 62.1% ± 4.8% and 70.8% ± 4.4% (p = 0.218). Among patients with KIT mutations, outcomes were poorer in the LDC arm than in the SDC arm, including 3 year OS (67.1% ± 8.7% vs. 91.5% ± 4.1%, p = 0.011), RFS (70.6% ± 7.8% vs. 87.5% ± 4.8%, p = 0.038), and EFS (49.2% ± 8.7% vs. 81.0% ± 5.7%, p = 0.002). Among patients who developed sepsis, grade 3-5 events were less frequent in the LDC arm than in the SDC arm (33.3% vs. 78.8%, p < 0.001). LDC was also associated with faster neutrophil and platelet recovery, lower transfusion requirements, and reduced treatment costs during induction. No statistically significant differences in remission or survival outcomes were observed between LDC and SDC, while the LDC regimen showed a lower treatment-related burden. These findings support further evaluation of LDC as a toxicity-sparing induction strategy in selected pediatric patients with AML-M2. The poorer outcomes observed among patients with KIT mutations warrant caution when considering treatment de-intensification in this subgroup.

ترجمه فارسی چکیده

این تحلیل ثانویه بازگشت‌گرایانه از آزمایش تصادفی‌سازی‌شده چندمرکزی CALS III-AML18، اثربخشی و ایمنی شیمی‌درمانی کم‌دوز (LDC) را در مقایسه با شیمی‌درمانی استاندارد (SDC) در کودکان مبتلا به لنفوسیت‌های مولد میلوئید حاد (AML-M2) ارزیابی کرد. کل ۲۲۱ کودک شامل شد، ۱۰۹ نفر در گروه LDC و ۱۱۲ نفر در گروه SDC. نرخ‌های بهبود کامل (CR)/CR با بهبود ناقص (CRi) پس از شیمی‌درمانی اولیه اول و دوم به ترتیب ۶۷.۰٪ در مقابل ۷۰.۵٪ (p = ۰.۵۶۸) و ۸۴.۴٪ در مقابل ۸۹.۳٪ (p = ۰.۷۴۰) بود. نرخ‌های بقا کلی (OS) در ۳ سال به ترتیب ۸۱.۲٪ ± ۳.۹٪ و ۸۶.۹٪ ± ۳.۳٪ در گروه‌های LDC و SDC (p = ۰.۳۰۴) بود. نرخ‌های بقا بدون عود (RFS) در ۳ سال به ترتیب ۸۲.۰٪ ± ۳.۸٪ و ۸۸.۱٪ ± ۳.۱٪ (p = ۰.۲۰۵) و نرخ‌های بقا بدون رویداد (EFS) در ۳ سال به ترتیب ۶۲.۱٪ ± ۴.۸٪ و ۷۰.۸٪ ± ۴.۴٪ (p = ۰.۲۱۸) بود. در میان بیماران دارای جهش KIT، نتایج در گروه LDC بدتر از SDC بود، شامل OS در ۳ سال (۶۷.۱٪ ± ۸.۷٪ در مقابل ۹۱.۵٪ ± ۴.۱٪، p = ۰.۰۱۱)، RFS (۷۰.۶٪ ± ۷.۸٪ در مقابل ۸۷.۵٪ ± ۴.۸٪، p = ۰.۰۳۸) و EFS (۴۹.۲٪ ± ۸.۷٪ در مقابل ۸۱.۰٪ ± ۵.۷٪، p = ۰.۰۰۲). در میان بیماران که سپتیس شدند، رویدادهای درجه ۳ تا ۵ در گروه LDC کمتر از SDC بود (۳۳.۳٪ در مقابل ۷۸.۸٪، p < ۰.۰۰۱). LDC همچنین با بهبود سریع‌تر بازسازی نوتروفیل و پلاکت، کاهش نیاز به ترانسفوزون و کاهش هزینه‌های درمان در حین شیمی‌درمانی اولیه همراه بود. تفاوت‌های معنی‌دار آماری در نتایج بهبود یا بقا بین LDC و SDC مشاهده نشد، در حالی که برنامه LDC بار درمانی مرتبط با درمان را کاهش داد. این یافته‌ها از ارزیابی بیشتر LDC به عنوان یک استراتژی شروع کم‌سمیت در بیماران منتخب کودک با AML-M2 حمایت می‌کنند. نتایج بدتر مشاهده شده در بیماران دارای جهش KIT هشداری است که باید در هنگام در نظر گرفتن کاهش شدت درمان در این زیرگروه با احتیاط استفاده شود.

متن کامل اصلی