Efficacy and Safety of Oral Non-Statin Lipid-Lowering Therapies in Dyslipidaemia: A Systematic Review and Network Meta-Analysis.

چکیده اصلی

INTRODUCTION: Dyslipidaemia remains a major contributor to atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD), and many patients fail to achieve recommended low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) targets despite statin therapy or are unable to tolerate statins. Oral non-statin therapies have emerged as important alternatives; however, their comparative efficacy and safety remain unclear. METHODS: We systematically searched PubMed, Embase, Web of Science, and Cochrane Central up to December 2025 for clinical trials evaluating these medications in adults with dyslipidaemia. Primary outcomes were percent and absolute changes in LDL-C, while secondary outcomes included other lipid parameters and safety profile. A frequentist random-effects network meta-analysis was performed. RESULTS: Forty-three trials comprising 17,021 participants were included. Combination therapies showed the greatest efficacy, with obicetrapib 10 mg plus ezetimibe 10 mg achieving the largest reduction in percent LDL-C (-49.15%; 95% CI: -59.42 to -38.89), followed by bempedoic acid plus ezetimibe (-36.90%; 95% CI: -44.65 to -29.15). Obicetrapib also showed substantial improvements in HDL-C and ApoB. Safety outcomes were generally reassuring, with no significant increase in serious adverse events, myalgia, headache, or elevated liver enzymes; however, treatment discontinuation was higher with bempedoic acid 180 mg and colesevelam 3.75 g. The certainty of evidence was low to very low for many efficacy outcomes, primarily because of heterogeneity and imprecision. CONCLUSIONS: Oral non-statin combination therapies, particularly obicetrapib plus ezetimibe and bempedoic acid plus ezetimibe, provide the most effective LDL-C lowering and are valuable for patients with statin intolerance or residual risk. Ezetimibe remains a well-tolerated option. Long-term cardiovascular outcome trials are needed to confirm clinical benefit.

ترجمه فارسی چکیده

مقدمه: دیس‌لیپیدمی همچنان عامل اصلی بیماری‌های قلبی عروقی آترواسکروتوز است و بسیاری از بیماران با وجود درمان استاتین به اهداف توصیه‌شده کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL-C) نمی‌رسند یا به استاتین‌ها تحمل ندارند. داروهای خوراکی غیر استاتین به عنوان جایگزین‌های مهمی ظهور کرده‌اند، اما کارایی و ایمنی مقایسه‌ای آن‌ها هنوز مشخص نیست. روش‌ها: ما به‌صورت سیستماتیک در پایگاه‌های PubMed، Embase، Web of Science و Cochrane Central تا دسامبر ۲۰۲۵ برای بررسی مطالعات بالینی ارزیابی این داروها در بزرگسالان مبتلا به دیس‌لیپیدمی جستجو کردیم. نتایج اولیه تغییرات درصدی و مطلق LDL-C بود، و نتایج ثانویه شامل پارامترهای چربی دیگر و پروفایل ایمنی بود. یک آنالیز شبکه‌ای تصادفی-اثرات فری‌کوئنتیست انجام شد. نتایج: چهل و سه مطالعه شامل ۱۷،۰۲۱ شرکت‌کننده وارد شد. درمان‌های ترکیبی بیشترین کارایی را نشان دادند، با obicetrapib ۱۰ mg همراه با ezetimibe ۱۰ mg که بیشترین کاهش درصدی LDL-C را ایجاد کرد (-۴۹.۱۵٪؛ ۹۵٪ CI: -۵۹.۴۲ تا -۳۸.۸۹)، که پس از bempedoic acid همراه با ezetimibe (-۳۶.۹۰٪؛ ۹۵٪ CI: -۴۴.۶۵ تا -۲۹.۱۵) قرار گرفت. Obicetrapib همچنین بهبودهای قابل توجهی در HDL-C و ApoB نشان داد. نتایج ایمنی عموماً دلگرم‌کننده بود، با افزایش معنی‌دار در رویدادهای adverse جدی، myalgia، سردرد یا آنزیم‌های کبدی؛ با این حال، قطع درمان در bempedoic acid ۱۸۰ mg و colesevelam ۳.۷۵ g بیشتر بود. قطعیت شواهد برای بسیاری از نتایج کارایی پایین تا بسیار پایین بود، عمدتاً به دلیل همگنی و عدم قطعیت. نتیجه‌گیری: درمان‌های ترکیبی غیر استاتین خوراکی، به‌ویژه obicetrapib همراه با ezetimibe و bempedoic acid همراه با ezetimibe، مؤثرترین کاهش LDL-C را ارائه می‌دهند و برای بیماران با عدم تحمل استاتین یا ریسک باقیمانده ارزشمند هستند. Ezetimibe همچنان یک گزینه با تحمل خوب باقی مانده است. مطالعات بالینی نتایج قلبی عروقی طولانی‌مدت برای تایید فایده بالینی مورد نیاز است.

متن کامل اصلی