ZBP1-mediated Treg cell dysfunction exacerbates neuroimmune dysregulation in Alzheimer's disease under metabolic stress.
پخش حرفه‌ای فارسی و انگلیسی
در حال بررسی نسخه‌های صوتی ذخیره‌شده…
تنظیم صدای طبیعی و سرعت
صداهایی که در نامشان «Natural»، «Neural» یا «Online» دیده می‌شود معمولاً طبیعی‌ترند. انتخاب صدا به صداهای نصب‌شده در ویندوز و مرورگر شما بستگی دارد.
چکیده اصلی
INTRODUCTION: Metabolic stress increases Alzheimer's disease (AD) risk, but mechanisms linking metabolic dysfunction to neuroimmune dysregulation remain unclear. METHODS: We assessed cognition in community-dwelling participants and used high-fat diet (HFD)-fed 5xFAD mice, high glucose and high palmitate (HGHP)-treated regulatory T cell (Treg) co-cultures, and adoptive Treg transfer to evaluate metabolic stress-associated neuroimmune dysfunction. Flow cytometry, RNA sequencing, positron emission tomography computed tomography, and electrophysiology assessed Treg function, AD pathology, cerebral metabolism, and synaptic plasticity. RESULTS: Metabolic stress impaired Treg stability and function, accompanied by increased Z-DNA-binding protein 1 (ZBP1) expression and activation of apoptotic and necroptotic signaling. Treg dysfunction was associated with enhanced glial activation and neuronal injury. Under HGHP stress, ZBP1-deficient Tregs showed improved survival and stronger immunosuppressive activity, more effectively limiting glial activation and preserving neuronal integrity. In vivo, ZBP1-deficient Treg transfer conferred greater neuroprotection than wild-type Treg transfer in HFD-fed AD mice. DISCUSSION: ZBP1 may contribute to metabolic stress-induced Treg dysfunction and represent a candidate target to improve Treg-based therapy in HFD-fed AD mice.
نتیجه فارسی
استرس متابولیک عملکرد سلول‌های Treg را مختل کرده و با افزایش ZBP1 همراه است. حذف ZBP1 در Treg، پایداری و فعالیت سرکوب‌کننده آن‌ها را در شرایط استرس متابولیک بهبود می‌بخشد و در موش‌های مدل بیماری آلزایمر، محافظت عصبی بیشتری ایجاد می‌کند.
- استرس متابولیک عملکرد و پایداری سلول‌های Treg را مختل می‌کند.
- افزایش ZBP1 در Treg با اختلال سیستم عصبی-ایمنی در بیماری آلزایمر مرتبط است.
- حذف ZBP1 در Treg، مقاومت و فعالیت سرکوب‌کننده آن‌ها را در شرایط استرس متابولیک بهبود می‌بخشد.
- انتقال Treg فاقد ZBP1 در موش‌های آلزایمر، محافظت عصبی بیشتری نسبت به Treg وحشی‌نژاد ایجاد می‌کند.
ترجمه فارسی چکیده
مطالعه‌ای برای بررسی مکانیسم‌های پیوند اختلال متابولیک با اختلال سیستم عصبی-ایمنی در بیماری آلزایمر انجام شد. در این مطالعه، عملکرد شناختی در شرکت‌کنندگان جامعه‌نشین ارزیابی شد و از موش‌های 5xFAD تغذیه شده با رژیم غذایی چرب بالا (HFD)، هم‌کشت‌های سلولی Treg درمان شده با گلوکز و پالمیتیک اسید بالا (HGHP) و انتقال آداپتیو Treg استفاده شد. نتایج نشان داد که استرس متابولیک عملکرد و پایداری Treg را مختل کرده و بیان و فعال‌سازی ZBP1 را افزایش داده است. ناتوانی Treg با فعال‌سازی بیشتر گلیا و آسیب عصبی همراه بود. در شرایط استرس HGHP، Tregهای فاقد ZBP1 مقاومت بیشتری داشتند و فعالیت سرکوب‌کننده ایمنی قوی‌تری از خود نشان دادند. انتقال Treg فاقد ZBP1 در موش‌های آلزایمر تغذیه شده با HFD، محافظت عصبی بیشتری نسبت به انتقال Treg وحشی‌نژاد ایجاد کرد.
روش پژوهش
ارزیابی عملکرد شناختی در شرکت‌کنندگان جامعه‌نشین و استفاده از موش‌های 5xFAD تغذیه شده با رژیم غذایی چرب بالا، هم‌کشت‌های سلولی Treg و انتقال آداپتیو Treg. استفاده از روش‌های سیتومتری جریان، توالی‌یابی RNA، PET-CT و الکتروفیزیولوژی.
محدودیت‌ها
مطالعه در موش‌های مدل انجام شده است و نتایج ممکن است در انسان تکرار نشود. مکانیسم دقیق نقش ZBP1 در این فرآیند هنوز کاملاً روشن نیست.
نمای PICO و پیامدها
- جمعیت
- شرکت‌کنندگان جامعه‌نشین و موش‌های 5xFAD.
- مداخله/مواجهه
- استرس متابولیک (رژیم غذایی چرب بالا و درمان با گلوکز و پالمیتیک اسید بالا) و حذف ژن ZBP1 در سلول‌های Treg.
- مقایسه
- Treg وحشی‌نژاد (wild-type) و شرایط بدون استرس متابولیک.
- حجم نمونه
- عدد مشخصی گزارش نشده است.
متن کامل اصلی
برای بررسی دسترسی کتابخانه‌ای یا خرید، رکورد اصلی را باز کنید.
رفتن به منبع اصلی