Identification of Prognostic Factors and Regulatory Pathways in Porto-Sinusoidal Vascular Disorder.

چکیده اصلی

BACKGROUND AND AIMS: Porto-sinusoidal vascular disorder (PSVD) is a rare liver condition characterized by specific histological features primarily affecting the hepatic sinusoidal and periportal vasculature, in the absence of cirrhosis. This study aimed to identify prognostic factors and regulatory pathways associated with PSVD by integrating transcriptomic and clinical data. METHODS: A total of 114 PSVD patients were included, with 74 followed longitudinally for liver-related events. RNA sequencing was performed on 21 liver samples and compared to six histologically normal livers. Associations between clinical parameters, such as liver-to-spleen volume ratio (LSVR) and fibrosis stage, with liver-related events were assessed. Transcriptomic analyses, including co-expression and cell deconvolution, were conducted based on these parameters. RESULTS: Among the 114 patients, 32 (28.1%) underwent liver transplantation at diagnosis. LSVR strongly correlated with fibrosis stage, which was significantly associated with liver transplantation (per 1-stage increase: adjusted OR, 14.88; 95% CI: 3.72-59.58). Over a mean follow-up of 6.7 years in the longitudinal cohort, 12 patients (16.2%) experienced liver-related events. LSVR was identified as a significant prognostic marker, with an optimal cut-off value of 1.33 for predicting liver-related events. Transcriptomic analysis based on LSVR and fibrosis stage revealed distinct gene expression patterns and cellular changes in PSVD, including shifts in liver sinusoidal endothelial cell (LSEC) distribution, an increased hepatic stellate cell population, and upregulation of IL-6 signalling, without changes in immune cell composition as the disease progresses. CONCLUSIONS: This study identified LSVR as a novel prognostic marker in PSVD and suggests that IL-6 trans-signalling-induced endotheliopathy in LSECs may play a role in the proinflammatory and fibrotic changes associated with disease progression.

ترجمه فارسی چکیده

اختلال عروقی سیستمی-وریدی کبدی (PSVD) یک وضعیت نادر کبدی است که با ویژگی‌های هیستوپاتولوژیک خاص مشخص می‌شود که عمدتاً منجر به آسیب به عروق سیستمی و پرای‌پرتال کبد می‌شود، بدون وجود سیروز. این مطالعه به منظور شناسایی عوامل پیش‌بینی‌کننده و مسیرهای تنظیمی مرتبط با PSVD، با ادغام داده‌های ترنسکریپتومیک و بالینی انجام شد. در مجموع ۱۱۴ بیمار PSVD شامل شدند، از جمله ۷۴ مورد که به صورت طولی برای رویدادهای مرتبط با کبد پیگیری شدند. ترنسکریپتومیک بر روی ۲۱ نمونه کبد انجام شد و با شش کبد نرمال هیستوپاتولوژیک مقایسه گردید. روابط بین پارامترهای بالینی مانند نسبت حجم کبد به طحال (LSVR) و مرحله فیبروز با رویدادهای مرتبط با کبد ارزیابی شد. تحلیل‌های ترنسکریپتومیک، از جمله هم‌تعبیر و تخمین سلولی، بر اساس این پارامترها انجام شد. در میان ۱۱۴ بیمار، ۳۲ مورد (۲۸.۱٪) در زمان تشخیص تحت پیوند کبد قرار گرفتند. LSVR به شدت با مرحله فیبروز همبستگی داشت که به طور معناداری با پیوند کبد مرتبط بود (برای هر افزایش یک مرحله: OR تعدیل شده ۱۴.۸۸؛ ۹۵٪ CI: ۳.۷۲-۵۹.۵۸). در طول یک پیگیری متوسط ۶.۷ سال در گروه طولی، ۱۲ بیمار (۱۶.۲٪) رویدادهای مرتبط با کبد را تجربه کردند. LSVR به عنوان یک نشانگر پیش‌بینی‌کننده معنادار شناسایی شد، با مقدار برش بهینه ۱.۳۳ برای پیش‌بینی رویدادهای مرتبط با کبد. تحلیل ترنسکریپتومیک مبتنی بر LSVR و مرحله فیبروز الگوهای متفاوت بیان ژن و تغییرات سلولی در PSVD را آشکار ساخت، از جمله تغییرات در توزیع سلول‌های اندوتلیال سیستمی کبد (LSEC)، افزایش جمعیت سلول‌های ستاره‌ای کبد و افزایش سیگنال‌دهی IL-6، بدون تغییر در ترکیب سلول‌های ایمنی در طول پیشرفت بیماری. این مطالعه LSVR را به عنوان یک نشانگر پیش‌بینی‌کننده جدید در PSVD شناسایی کرد و پیشنهاد می‌کند که اندوتلیوپاتی ناشی از سیگنال‌دهی ترنس IL-6 در LSECها ممکن است در تغییرات التهابی و فیبروتیک مرتبط با پیشرفت بیماری نقش داشته باشد.

متن کامل اصلی