Systemic Bioavailability of Topical Diclofenac: Sodium 1% Versus Diethylamine 1.16% and the Effect of Heat or Exercise in a Randomized Cross-Over Study.

چکیده اصلی

Diclofenac is a widely used topical nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) for pain and inflammation. This study evaluated the relative bioavailability of diclofenac from diclofenac sodium (DS) gel 1% versus diclofenac diethylamine (DEA) gel 1.16% and assessed whether adjunct heat or moderate exercise influences systemic absorption of diclofenac from DS gel 1%. General and local tolerability of DS gel 1% was also examined. Thirty-six adults aged ≥50 years were enrolled in a single-center, open-label, randomized, two-arm, three-way crossover study consisting of three 7-day treatment periods separated by 14-day washouts. Each sequence included DS gel 1%, DEA gel 1.16%, and DS gel 1% combined with either heat (one arm) or moderate exercise (other arm). Treatments were applied four times daily. Plasma diclofenac levels and 24-h urine samples were collected on Days 1 and 7 using a validated LC-MS/MS assay. Systemic exposure (AUC0-24) of DEA gel versus DS gel was comparable (GMR 90.7%; 90% CI: 82.7-99.5). Heat resulted in an excursion of the lower bound of the AUC0-24 90% confidence interval below the standard lower bioequivalence bound of 80% (GMR 92.5%; 90% CI: 77.3-111.0), while exercise showed no meaningful effect (GMR 103%; 90% CI: 87.8-120.0). As expected, given similar plasma exposure between treatments, urinary excretion was also similar (∼0.5% of the administered dose), supporting comparable systemic disposition.

ترجمه فارسی چکیده

دیکلوفناک یک داروی ضدالتهابی غیراستروئیدی موضعی (NSAID) پرکاربرد برای درد و التهاب است. این مطالعه، بازدارندگی نسبی دیکلوفناک از ژل سدیم دیکلوفناک (DS) ۱٪ در برابر ژل دی‌اتیل‌آمین دیکلوفناک (DEA) ۱.۱۶٪ را ارزیابی کرد و بررسی کرد که آیا حرارت یا ورزش متوسط به عنوان مکمل، جذب سیستمیک دیکلوفناک از ژل DS ۱٪ را تحت تأثیر قرار می‌دهد. همچنین، تحمل کلی و موضعی ژل DS ۱٪ بررسی شد. سیزدهمین فرد بالغ (سن ≥۵۰ سال) در یک مطالعه تک‌مرکزی، باز‌برچسب‌گذاری‌شده، تصادفی، دو شاخه‌ای و سه‌مرحله‌ای متقاطع شامل سه دوره درمان ۷ روزه با فاصله ۱۴ روزه شستشو enrolled شدند. هر ترتیب شامل ژل DS ۱٪، ژل DEA ۱.۱۶٪ و ژل DS ۱٪ همراه با حرارت (یک شاخه) یا ورزش متوسط (شاخه دیگر) بود. درمان‌ها چهار بار در روز اعمال شدند. سطوح دیکلوفناک پلاسما و نمونه ادرار ۲۴ ساعته در روزهای ۱ و ۷ با استفاده از یک روش LC-MS/MS تاییدشده جمع‌آوری شدند. بازدارندگی سیستمیک (AUC0-24) ژل DEA در برابر ژل DS قابل مقایسه بود (GMR ۹۰.۷٪؛ ۹۰٪ CI: ۸۲.۷-۹۹.۵). حرارت باعث شد پایین‌ترین لبه بازه اطمینان ۹۰٪ AUC0-24 زیر مرز استاندارد هم‌دارویی ۸۰٪ حرکت کند (GMR ۹۲.۵٪؛ ۹۰٪ CI: ۷۷.۳-۱۱۱.۰)، در حالی که ورزش هیچ تأثیر معناداری نشان نداد (GMR ۱۰۳٪؛ ۹۰٪ CI: ۸۷.۸-۱۲۰.۰). همانطور که انتظار می‌رفت، با توجه به مواجهه پلاسما مشابه بین درمان‌ها، دفع ادراری نیز مشابه بود (حدود ۰.۵٪ از دوز تزریقی)، که همسویی توزیع سیستمیک را پشتیبانی می‌کند.

متن کامل اصلی