Mesenchymal stem cell therapy and gut microbiota modulation in preclinical disease models: a systematic review with implications for hypertension.

چکیده اصلی

Mesenchymal stem/stromal cells (MSCs) have regenerative and immunomodulatory properties and may influence gut microbial responses. This systematic review synthesised preclinical evidence on MSC-associated gut-microbiota modulation and considered its implications for hypertension. PubMed, Scopus, Ovid MEDLINE, EBSCOhost Academic Search Elite and Web of Science were systematically searched. Eligible in vivo studies were synthesised according to PRISMA 2020, and risk of bias was assessed using the SYRCLE tool. Thirty-one studies were included. Among 27 studies reporting α-diversity, 11 described an increase, three a decrease, 11 no significant difference and two a change without a clear direction. Twenty-seven studies reported β-diversity outcomes, with heterogeneous evidence of between-group differences in community composition. Four studies assessed the Firmicutes-to-Bacteroidetes ratio: three reported a lower ratio and one a higher ratio after intervention. Three studies directly quantified short-chain fatty acids, five used direct metabolomics or targeted bile-acid profiling, 18 assessed gut-barrier outcomes and 27 assessed inflammatory or immune outcomes. Of 310 risk-of-bias judgements, 74.5% were unclear and 25.5% were low risk. Only one study used a pulmonary-hypertension model; none directly evaluated systemic hypertension. The findings indicate context-dependent microbial, metabolic, barrier and immune responses rather than a universal restoration pattern. Concurrent microbiota and host changes did not generally demonstrate causal mediation, and enrichment of taxa associated with short-chain fatty-acid production could not substitute for direct metabolite measurement. MSC-associated gut-microbiota modulation is biologically plausible and warrants targeted mechanistic investigation. However, the current preclinical evidence does not establish an antihypertensive effect, particularly in systemic hypertension.

ترجمه فارسی چکیده

سلول‌های بنیادی مزانشیمی/ستونی (MSC) دارای خواص بازسازی‌کننده و ایمن‌سازی‌کننده هستند و ممکن است بر پاسخ‌های میکروبی روده اثر بگذارند. این مرور سیستماتیک شواهد پیش‌بالینی مربوط به تنظیم میکروبیوم روده مرتبط با MSC و پیامدهای آن را برای فشار خون بالا بررسی کرد. مطالعات حیوانی واجد شرایط بر اساس PRISMA 2020 ادغام شدند و ریسک سوگیری با استفاده از ابزار SYRCLE ارزیابی شد. سیصد و یک مطالعه شامل شدند. از میان ۲۷ مطالعه که تنوع آلفا را گزارش کردند، ۱۱ افزایش، ۳ کاهش، ۱۱ تفاوت معنی‌دار و ۲ تغییر بدون جهت مشخص را توصیف کردند. ۲۷ مطالعه نتایج تنوع بتا را گزارش کردند که شواهد پراکنده‌ای از تفاوت‌های بین گروهی در ترکیب جوامع داشتند. چهار مطالعه نسبت فایرمیکوت‌ها به باتریوئیدت‌ها را ارزیابی کردند: سه کاهش و یک افزایش را پس از مداخله گزارش کردند. سه مطالعه اسیدهای چرب کوتاه‌زنجیره‌ای را مستقیماً اندازه‌گیری کردند، پنج از متابولومیک مستقیم یا پروفایل‌برداری هدفمند اسیدهای صفرا استفاده کردند، ۱۸ خروجی‌های حائل روده را ارزیابی کردند و ۲۷ خروجی‌های التهابی یا ایمنی را ارزیابی کردند. از ۳۱۰ قضاوت ریسک سوگیری، ۷۴.۵٪ مبهم و ۲۵.5٪ ریسک پایین بود. تنها یک مطالعه از مدل فشار خون ریوی استفاده کرد و هیچ مطالعه‌ای فشار خون سیستمیک را مستقیماً ارزیابی نکرد. یافته‌ها نشان‌دهنده پاسخ‌های میکروبی، متابولیک، حائل و ایمنی وابسته به زمینه به جای یک الگوی بازسازی جهانی هستند. تغییرات همزمان میکروبیوم و میزبان اغلب نشان‌دهنده مداخله علت‌مندی نبودند و غنی‌سازی تکساها مرتبط با تولید اسیدهای چرب کوتاه‌زنجیره‌ای نمی‌توانست جایگزین اندازه‌گیری مستقیم متابولیت‌ها باشد. تنظیم میکروبیوم روده مرتبط با MSC از نظر زیستی محتمل است و نیازمند بررسی مکانیسم هدفمند است. با این حال، شواهد پیش‌بالینی فعلی اثر ضد فشار خون بالا را تأیید نمی‌کند، به‌ویژه در فشار خون سیستمیک.

متن کامل اصلی