B3GALT5 regulates renal A/B antigen levels: a determinant of prognosis and rejection in ABO-incompatible kidney transplantation.

چکیده اصلی

BACKGROUND: ABO-incompatible (ABOi) kidney transplantation alleviates the shortage of donor kidneys. However, interventions targeting blood group antibodies alone cannot fully prevent antibody-mediated rejection. We investigated how blood group antigens affect prognosis and rejection in ABOi kidney transplantation and explored their regulatory mechanisms. METHODS: We prospectively enrolled 28 consecutive ABOi kidney transplant recipient-donor pairs. We performed immunohistochemical staining for A/B antigens on intraoperative donor kidney biopsies. Graft A/B antigen expression levels were assessed in relation to post-transplant anti-A/B antibody titres, graft function, and rejection. We used transcriptome sequencing, immunohistochemistry, immunofluorescence, Western blotting, and polymerase chain reaction to preliminarily explore the regulatory mechanisms of blood group antigens. RESULTS: We identified three expression levels of antigen A (strong, medium, and weak) and two of antigen B (strong and weak) in the grafts. Recipients of grafts with strong antigen expression showed a numerically higher proportion of immunoglobulin M (IgM) elevation. Three recipients developed blood group antibody-mediated rejection, and their graft blood group antigen levels were higher than those in other individuals (difference = 10,301.8; 95% confidence interval (CI) = 4,389.5, 14,413.2, uncorrected P = 0.0088). Recipients of grafts with weak antigen expression exhibited an improvement in estimated glomerular filtration rate within one month post-transplant (regression coefficient = 15.13; 95% CI = 0.172, 30.077, uncorrected P = 0.047). Additionally, B3GALT5, B3GNT3, and FUT9 were significantly correlated with renal blood group antigen levels, and B3GALT5 overexpression reduced blood group A antigen levels in human kidney-2 and human umbilical vein endothelial cells. CONCLUSIONS: Graft A/B antigen expression levels may be associated with anti-A/B IgM/immunoglobulin G titres, renal function, and rejection, but these findings are exploratory and require validation in larger cohorts. Furthermore, B3GALT5 shows a significant correlation with renal blood group antigen levels, and modulation of B3GALT5 can alter blood group antigen expression.

ترجمه فارسی چکیده

پیشینه: پیوند کلیوی ABO-ناسازگار (ABOi) کمبود کلیه‌های اهداکننده را کاهش می‌دهد. با این حال، مداخلات متمرکز بر آنتی‌بودهای گروه خونی تنها نمی‌توانند رد mediated by آنتی‌بود را به طور کامل جلوگیری کنند. هدف: بررسی تأثیر آنتی‌ژن‌های گروه خونی بر پیش‌آگهی و رد در پیوند کلیوی ABOi و کاوش در مکانیسم‌های تنظیمی آن‌ها. روش‌ها: ما ۲۸ جفت گیرنده-اهداکننده پیوند کلیوی ABOi را به صورت پروسپکتیو ثبت کردیم. ما رنگ‌آمیزی ایمونوهیستوشیمی برای آنتی‌ژن‌های A/B در بیوپسی‌های intraoperative کلیه اهداکننده انجام دادیم. سطوح بیان آنتی‌ژن A/B پیوند در ارتباط با تیتروهای آنتی‌بادی ضد A/B پس از پیوند، عملکرد پیوند و رد ارزیابی شد. ما از توالی‌یابی ترنسکریپتوم، ایمونوهیستوشیمی، ایمونوفلوئورسانس، وایت‌بلات و PCR برای بررسی اولیه مکانیسم‌های تنظیمی آنتی‌ژن‌های گروه خونی استفاده کردیم. نتایج: ما سه سطح بیان آنتی‌ژن A (قوی، متوسط و ضعیف) و دو سطح آنتی‌ژن B (قوی و ضعیف) را در پیوند‌ها شناسایی کردیم. گیرندگان پیوند با بیان آنتی‌ژن قوی، نسبت عددی بالاتری از افزایش ایمونوگلوبولین M (IgM) داشتند. سه گیرنده رد mediated by آنتی‌بود گروه خونی را توسعه دادند و سطوح آنتی‌ژن گروه خونی پیوند آن‌ها بالاتر از افراد دیگر بود (تفاوت = ۱۰،۳۰۱.۸؛ ۹۵٪ CI = ۴،۳۸۹.۵، ۱۴،۴۱۳.۲، P بدون اصلاح = ۰.۰۰۸۸). گیرندگان پیوند با بیان آنتی‌ژن ضعیف، بهبود در نرخ فیلتراسیون گلومولاری برآورد شده (eGFR) در یک ماه پس از پیوند نشان دادند (ضریب رگرسیون = ۱۵.۱۳؛ ۹۵٪ CI = ۰.۱۷۲، ۳۰.۰۷۷، P بدون اصلاح = ۰.۰۴۷). علاوه بر این، B3GALT5، B3GNT3 و FUT9 به طور معنی‌داری با سطوح آنتی‌ژن گروه خونی کلیه مرتبط بودند و بیش‌برازش B3GALT5 سطوح آنتی‌ژن گروه خونی A را در سلول‌های کلیوی انسانی-۲ و سلول‌های اندوتلیال رگ‌های نافع انسانی کاهش داد. نتیجه‌گیری: سطوح بیان آنتی‌ژن A/B پیوند ممکن است با تیتروهای آنتی‌بادی ضد A/B IgM/immunoglobulin G، عملکرد کلیوی و رد مرتبط باشند، اما این یافته‌ها اکتشافی هستند و نیاز به تأیید در کوهورت‌های بزرگتر دارند. علاوه بر این، B3GALT5 همبستگی معنی‌داری با سطوح آنتی‌ژن گروه خونی کلیه نشان می‌دهد و تنظیم B3GALT5 می‌تواند بیان آنتی‌ژن گروه خونی را تغییر دهد.

متن کامل اصلی