UHPLC-HRMS-Based Tissue Pharmacochemistry and Metabolomics Reveal the Effective Components and Potential Mechanism of Huoxue Huayu Gel Plaster Against Oxaliplatin-Induced Peripheral Neuropathy.

چکیده اصلی

Huoxue Huayu Gel Plaster (HXHYGP) is a topical traditional Chinese medicine preparation used for oxaliplatin-induced peripheral neuropathy (OIPN), but its locally exposed bioactive components remain unclear. This study developed an integrated strategy combining pharmacodynamic evaluation, UHPLC-HRMS-based tissue pharmacochemistry, untargeted metabolomics, network pharmacology, molecular docking, and qRT-PCR to identify effective components and explore potential mechanisms. In OIPN rats, HXHYGP improved mechanical and cold sensory dysfunction; reduced plantar tissue injury and inflammatory-cell infiltration; increased nerve growth factor levels; decreased TNF-α, IL-6, and IL-1β levels; and enhanced nerve conduction velocity. A total of 496 constituents were detected in skin tissue, including 20 tissue-migrant constituents attributed to HXHYGP. Untargeted metabolomics identified 53 OIPN-related differential metabolites, of which 42 were significantly reversed after treatment. Correlation analysis and network pharmacology further identified 14 effective components and 98 common targets, with EGFR, PIK3CA, MTOR, RELA, and MAPK14 as key nodes. Molecular docking supported potential component-target interactions, while qRT-PCR confirmed reduced mRNA expression of these targets after HXHYGP treatment. These findings indicate that HXHYGP may alleviate OIPN by modulating the proposed EGFR/PI3K/AKT/mTOR/NF-κB signaling network and MAPK14-associated inflammation. This strategy provides an analytical basis for identifying pharmacodynamic substances and potential quality-marker candidates in topical traditional Chinese medicine preparations.

ترجمه فارسی چکیده

ژل پلاستیک هوکسوئه هوایو (HXHYGP) یک آماده‌سازی دارویی چینی سنتی است که برای نوروپاتی محیطی ناشی از اکسالیپلاتین (OIPN) استفاده می‌شود، اما مؤلفه‌های بیولوژیک فعال در آن نامشخص باقی مانده است. این مطالعه یک استراتژی یکپارچه شامل ارزیابی فارماکودینامیک، مطالعه فارماکوشیمی بافت‌محور بر اساس UHPLC-HRMS، متابولومیکس بدون هدف، فارماکولوژی شبکه، داکینگ مولکولی و qRT-PCR برای شناسایی مؤلفه‌های مؤثر و بررسی مکانیسم‌های بالقوه توسعه داد. در موش‌های OIPN، HXHYGP عملکرد حسی مکانیکی و سرد را بهبود داد، آسیب بافت پنجه و تزریق سلول‌های التهابی را کاهش داد، سطح عامل رشد عصبی را افزایش داد، سطوح TNF-α، IL-6 و IL-1β را کاهش داد و سرعت هدایت عصبی را تقویت کرد. در بافت پوست، 496 ترکیب شناسایی شد که 20 مورد از آن‌ها به HXHYGP نسبت داده می‌شدند. متابولومیکس بدون هدف 53 متابولیت متفاوت مرتبط با OIPN را شناسایی کرد که 42 مورد از آن‌ها به طور معناداری پس از درمان معکوس شدند. تحلیل همبستگی و فارماکولوژی شبکه 14 مؤلفه مؤثر و 98 هدف مشترک را شناسایی کرد که EGFR، PIK3CA، MTOR، RELA و MAPK14 نقاط کلیدی بودند. داکینگ مولکولی تعاملات بالقوه مؤلفه-هدف را پشتیبانی کرد، در حالی که qRT-PCR بیان mRNA این اهداف را پس از درمان HXHYGP کاهش یافت. این یافته‌ها نشان می‌دهد که HXHYGP ممکن است با تنظیم شبکه سیگنالینگ EGFR/PI3K/AKT/mTOR/NF-κB و التهاب مرتبط با MAPK14، OIPN را تسکین دهد.

متن کامل اصلی