Phase 1 Study of Anito-cel, a d-Domain BCMA CAR T Cell for Refractory or Recurrent Myeloma.
پخش حرفه‌ای فارسی و انگلیسی
در حال بررسی نسخه‌های صوتی ذخیره‌شده…
تنظیم صدای طبیعی و سرعت
صداهایی که در نامشان «Natural»، «Neural» یا «Online» دیده می‌شود معمولاً طبیعی‌ترند. انتخاب صدا به صداهای نصب‌شده در ویندوز و مرورگر شما بستگی دارد.
چکیده اصلی
BACKGROUND: Anitocabtagene autoleucel (anito-cel), a B-cell maturation antigen (BCMA)-directed autologous chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy with a synthetic d-domain binder (ddBCMA), may have efficacy in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. METHODS: In a phase 1 study, we evaluated the safety and efficacy of anito-cel (dose level 1, 100×106 CAR+ T cells; dose level 2, 300×106 CAR+ T cells) in patients with relapsed or refractory multiple myeloma who had received three or more lines of therapy previously or had triple-class refractory disease. Primary end points were adverse events during the treatment period and establishment of the recommended phase 2 dose. In complementary in vitro studies, we compared the anito-cel ddBCMA binder with a dual variable heavy-chain domain of a heavy chain-only antibody (dual-VHH) binder corresponding to the published sequence for ciltacabtagene autoleucel. RESULTS: Of 40 patients enrolled, 38 received anito-cel. All 38 patients had an adverse event during the treatment period, and 37 patients (97%) had an adverse event of grade 3 or higher. Among patients who received the recommended phase 2 dose (100×106 CAR+ T cells), 94% had cytokine release syndrome of grade 1 or 2, with no events of grade 3 or higher. A total of 16% of the patients had immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) of grade 1 or 2, and 1 patient (3%) had a grade 3 event. No non-ICANS or delayed neurotoxic effects occurred. At a median follow-up of 38.1 months, all 38 patients (100%) had had a response, with 79% having a complete response. The 24-month progression-free survival was 57%; the median progression-free survival was 30.2 months. The 36-month overall survival was 65%. The ddBCMA binder had a faster off-rate than the dual-VHH binder; although cytotoxicity was similar with the two therapies, ddBCMA CAR T cells led to less cytokine release and did not result in activation without antigen or in off-target cytotoxic effects. CONCLUSIONS: Anito-cel therapy led to a high incidence of response among patients with heavily pretreated relapsed or refractory multiple myeloma. Cytokine release syndrome and ICANS of grade 3 or higher were rare. (Funded by Arcellx and Kite, a Gilead company; ClinicalTrials.gov number, NCT04155749.).
نتیجه فارسی
در این مطالعه مرحله ۱، آنیتو-سل (آنیتو-سل) در بیماران مولتی پل مایلومایا مقاوم یا عودکننده بررسی شد. پاسخ بالینی در ۳۸ بیمار (۱۰۰٪) مشاهده شد. عوارض شدید (درجه ۳ یا بالاتر) نسبتاً نادر بود. این درمان ممکن است برای بیماران با پیش‌درمانی سنگین مفید باشد.
- آنیتو-سل یک درمان سلول T حاوی گیرنده آنتی‌ژن شیمیایی خودکار (CAR) است.
- در این مطالعه، ۳۸ بیمار مولتی پل مایلومایا مقاوم یا عودکننده دریافت کردند.
- پاسخ کامل در ۷۹٪ از بیماران مشاهده شد.
- عوارض شدید (درجه ۳ یا بالاتر) نادر بود.
- گیرنده ddBCMA نسبت به گیرنده dual-VHH سرعت آزاد شدن (off-rate) بالاتری دارد.
ترجمه فارسی چکیده
پس‌زمینه: آنیتو-سل (آنیتو-سل)، یک درمان سلول‌های T حاوی گیرنده آنتی‌ژن شیمیایی خودکار (CAR) هدف‌گذاری شده به آنتی‌ژن بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوک‌ساز بلوکs
روش پژوهش
این مطالعه یک مطالعه فاز ۱ بود که هدف آن بررسی ایمنی و اثربخشی آنیتو-سل بود. دوزهای ۱۰۰×۱۰⁶ و ۳۰۰×۱۰⁶ سلول T حاوی CAR بررسی شدند.
محدودیت‌ها
محدودیت‌ها شامل ماهیت فاز ۱ مطالعه و تعداد کوچک نمونه است. داده‌های بلندمدت هنوز کامل نیستند.
نمای PICO و پیامدها
- جمعیت
- بیماران مولتی پل مایلومایا مقاوم یا عودکننده که حداقل سه خط درمان قبلی دریافت کرده بودند.
- مداخله/مواجهه
- آنیتو-سل (آنیتو-سل)، یک درمان سلول T حاوی گیرنده آنتی‌ژن شیمیایی خودکار (CAR) با گیرنده ddBCMA.
- مقایسه
- در این مطالعه، گیرنده ddBCMA با گیرنده dual-VHH مقایسه شد.
- حجم نمونه
- ۳۸ بیمار.
متن کامل اصلی
برای بررسی دسترسی کتابخانه‌ای یا خرید، رکورد اصلی را باز کنید.
رفتن به منبع اصلی