Meta-analysis of NPC2-mediated cholesterol transport in human cancers as a prognostic biomarker with therapeutic implications.

چکیده اصلی

NPC2 is a lysosomal cholesterol transporter involved in intracellular lipid trafficking and cholesterol homeostasis, processes that have been increasingly implicated in cancer biology. To quantify the clinical impact of NPC2 expression across human malignancies, we analyzed survival data from 2,097 patients evaluated for NPC2 expression in tumor tissues. We conducted a random-effects meta-analysis of four eligible studies assessing NPC2 expression by mRNA (RNA-seq, qRT-PCR) and protein-based methods (immunohistochemistry, Western blot).The cohort included 756 patients with gastric cancer (36.0%), 374 with hepatocellular carcinoma (17.8%), and 967 with gliomas (46.2%). Pooled analyses demonstrated that elevated NPC2 expression was significantly associated with worse overall survival across cancers (HR 1.29, 95% CI 1.10-1.52, p = 0.001; I2 = 56%). In gastric cancer, this association was stronger and highly consistent (HR 1.37, 95% CI 1.18-1.60, p < 0.001; I2 = 0%). These results suggest that NPC2 overexpression identifies a subset of tumors with increased aggressiveness and adverse clinical outcomes. Collectively, these findings support NPC2 as a candidate adverse prognostic biomarker and highlight lysosomal cholesterol trafficking as a pathway of translational interest in cancer biology. Further mechanistic and clinical studies are warranted to clarify the biological role of NPC2 and its potential therapeutic implications.

ترجمه فارسی چکیده

NPC2 یک انتقال‌دهنده کلسترول لیزوزومی است که در ترافیک لیپیدی درون‌سلولی و هموستازی کلسترول دخیل است. این فرآیندها در زیست‌شناسی سرطان نقش بیشتری پیدا کرده‌اند. برای سنجش اثر بالینی بیان NPC2 در سرطان‌های انسانی، داده‌های بقای ۲۰۹۷ بیمار بررسی‌شده برای بیان NPC2 در بافت‌های توموری تحلیل شد. یک متاآنالیز اثر تصادفی از چهار مطالعه مناسب انجام شد که بیان NPC2 را با روش‌های mRNA (RNA-seq، qRT-PCR) و مبتنی بر پروتئین (ایمونوهیستوشیمی، وسترن بلات) ارزیابی می‌کردند. این کوهورت شامل ۷۵۶ بیمار با سرطان معده (۳۶.۰٪)، ۳۷۴ با سرطان کبد سلولی (۱۷.۸٪) و ۹۶۷ با گلیوم (۴۶.۲٪) بود. تحلیل‌های ترکیبی نشان دادند که بیان بالای NPC2 به طور معنی‌داری با بدتر شدن بقای کل در سرطان‌ها مرتبط است (HR 1.29، ۹۵٪ CI 1.10-1.52، p = 0.001؛ I2 = 56٪). در سرطان معده، این همبستگی قوی‌تر و بسیار ثابت بود (HR 1.37، ۹۵٪ CI 1.18-1.60، p < 0.001؛ I2 = 0٪). این نتایج نشان می‌دهند که بیش‌بروزی NPC2 زیرمجموعه‌ای از تومورها را با تهاجمی‌تر بودن و نتایج بالینی نامطلوب شناسایی می‌کند. این یافته‌ها NPC2 را به عنوان یک نشانگر پیش‌بینی وضعیت بیمار نامطلوب نامزد و مسیر ترافیک کلسترول لیزوزومی را به عنوان مسیری از اهمیت ترجمه‌ای در زیست‌شناسی سرطان برجسته می‌سازند. مطالعات مکانیکی و بالینی بیشتری برای روشن کردن نقش زیستی NPC2 و پیامدهای بالینی بالقوه آن ضروری است.

متن کامل اصلی