Therapeutic Efficacy of Mesenchymal Stem Cells at the Level of Biomarkers in Multiple Sclerosis: A Systematic Review.

چکیده اصلی

Multiple sclerosis (MS), particularly progressive forms, remains a significant therapeutic challenge. Mesenchymal stem cell (MSC) therapy offers promising immunomodulatory and neuroprotective potential. This systematic review comprehensively evaluates the therapeutic efficacy and biomarker response to MSC therapy in MS. Following PRISMA 2020 guidelines, we searched PubMed, Scopus, Web of Science, and Embase up to January 3, 2026. Seventeen publications, corresponding to 16 distinct clinical trials (five unique randomized controlled trials [RCTs] reported in six publications, and 11 non-randomized studies), were included. Data on MSC sources, dosing, routes of administration, and multi-level outcomes (clinical, imaging, immunological, and objective biomarkers) were extracted. Quality was assessed using the Joanna Briggs Institute tools. Analysis of the included RCTs revealed divergent clinical efficacy. A large trial of intravenous bone marrow-derived MSCs showed no significant improvement in the Expanded Disability Status Scale (EDSS). In contrast, trials employing intrathecal (IT) administration or umbilical cord-derived MSCs reported potential benefits in disability and functional measures (e.g., T25-FW, 9-HPT). Biomarker analysis showed high inconsistency; however, IT MSC administration in one RCT was associated with a significant reduction in cerebrospinal fluid neurofilament light chain (NfL) levels, suggesting a route-dependent neuroprotective effect. Findings on immunological markers (e.g., TNF-α, IL-17) were derived predominantly from studies with a high risk of bias. Critically, MSC therapy demonstrated an excellent safety profile across all studies, with no serious treatment-related adverse events reported. MSC therapy demonstrates an excellent safety profile in MS. Intrathecal and umbilical cord-derived approaches show tentative clinical and biomarker benefits, especially concerning neuroprotection (NfL reduction). However, definitive conclusions are constrained by significant methodological heterogeneity and short follow-up periods across trials. Future research must focus on standardized, large-scale RCTs to optimize MSC source and administration route, and urgently needs to validate the predictive accuracy of biomarkers, beyond reporting only changes in expression levels.

ترجمه فارسی چکیده

ام‌اس، به‌ویژه اشکال پیشرونده، چالش درمانی مهمی باقی مانده است. درمان سلول‌های بنیادی مزانشیمی (MSC) پتانسیل ایمونومدولاتوری و نوروپروتکتیو امیدوارکننده‌ای ارائه می‌دهد. این مرور سیستماتیک اثربخشی درمانی و پاسخ نشانگرهای زیستی به درمان MSC در ام‌اس را ارزیابی می‌کند. بر اساس دستورالعمل‌های PRISMA 2020، تا ۳ ژانویه ۲۰۲۶ در پایگاه‌های PubMed، Scopus، Web of Science و Embase جستجو شد. هفده انتشار، معادل ۱۶ آزمایش بالینی متمایز (پنج آزمایش کنترل شده تصادفی منحصر‌به‌فرد در شش انتشار و ۱۱ مطالعه غیرتصادفی) شامل شدند. داده‌های مربوط به منابع MSC، دوز، مسیر تزریق و نتایج چندسطحی (بالینی، تصویربرداری، ایمنی‌شناسی و نشانگرهای زیستی هدفمند) استخراج شد. کیفیت با استفاده از ابزارهای موسسه جوآن بریگز ارزیابی شد. تحلیل آزمایش‌های کنترل شده تصادفی شواهد بالینی متناقضی را نشان داد. یک آزمایش بزرگ از تزریق وریدی سلول‌های استخوان‌منشأ MSC نشان داد که بهبود معناداری در مقیاس وضعیت ناتوانی گسترش‌یافته (EDSS) ایجاد نکرد. در مقابل، آزمایش‌هایی که از تزریق زیرپردری (IT) یا سلول‌های MSC منشأ طناب اپی‌گاستریک استفاده می‌کردند، مزایای بالقوه در اندازه‌گیری‌های ناتوانی و عملکردی (مانند T25-FW، 9-HPT) را گزارش کردند. تحلیل نشانگرهای زیستی ناهمگونی بالا را نشان داد؛ با این حال، تزریق MSC زیرپردری در یک آزمایش کنترل شده تصادفی با کاهش معنادار سطوح زنجیره سبک نوروفیلامنت مایع مغزی-نخاعی (NfL) مرتبط بود که نشان‌دهنده اثر نوروپروتکتیو وابسته به مسیر است. یافته‌های مربوط به نشانگرهای ایمنی‌شناسی (مانند TNF-α، IL-17) عمدتاً از مطالعات با ریسک بالای سوگیری به دست آمدند. به‌طور بحرانی، درمان MSC در تمام مطالعات یک پروفایل ایمنی عالی را نشان داد و هیچ رویداد adverse جدی مرتبط با درمانی گزارش نشد. درمان MSC در ام‌اس یک پروفایل ایمنی عالی را نشان می‌دهد. رویکردهای زیرپردری و منشأ طناب اپی‌گاستریک مزایای بالینی و نشانگرهای زیستی موقت را نشان می‌دهند، به‌ویژه در مورد نوروپروتکسیون (کاهش NfL). با این حال، conclusions قطعی به دلیل heterogeneity روش‌شناختی قابل توجه و دوره‌های پیگیری کوتاه در آزمایش‌ها محدود شده است. تحقیقات آینده باید بر روی RCTهای استاندارد و مقیاس بزرگ متمرکز شود تا منبع و مسیر تزریق MSC را بهینه کند و به‌طور فوری دقت پیش‌بینی‌کننده نشانگرهای زیستی را تایید کند، فراتر از گزارش فقط تغییرات در سطوح بیان.

متن کامل اصلی