Genetic variation in BDNF is associated with opioid use disorder severity.

چکیده اصلی

As the opioid epidemic continues to challenge local communities in the United States, scientists, clinicians, and community stakeholders are seeking to understand the myriad factors that contribute to misuse in order to develop effective preventions and treatments. Among these efforts is the Camden Opioid Research Initiative (CORI) that aims to identify and characterize genetic and non-genetic risk factors for opioid use disorder (OUD). We explored potential genetic risk factors for OUD severity in four CORI study cohorts (N = 274) using a curated list of 116 candidate single nucleotide polymorphisms (SNPs) previously implicated in opioid dependence. Our results replicate one SNP, rs13306221, in the BDNF gene, as having a significant association with OUD severity. Rs13306221 and a second SNP in strong linkage disequilibrium that is also associated with OUD severity, rs56164415, both lie in an open chromatin domain near the BDNF transcription start site. The rs13306221 genotype associated with increased OUD severity is additionally associated with reduced BDNF expression in lymphoblastoid cell lines consistent with a functional role in BDNF regulation.

ترجمه فارسی چکیده

در حالی که همه‌گیری مواد مخدر همچنان به چالش‌های محلی در ایالات متحده می‌کشد، دانشمندان، متخصصان و ذینفعان در حال تلاش برای درک عوامل متعددی هستند که به سوءاستفاده کمک می‌کنند تا پیشگیری‌ها و درمان‌های مؤثر توسعه یابند. در میان این تلاش‌ها، پروژه تحقیقات مواد مخدر Camden (CORI) قرار دارد که هدف آن شناسایی و توصیف عوامل ریسک ژنتیکی و غیرژنتیکی برای اختلال مصرف مواد مخدر (OUD) است. ما عوامل ریسک ژنتیکی بالقوه برای شدت OUD را در چهار گروه مطالعاتی CORI (N = 274) بررسی کردیم و از یک لیست منتخب 116 جایگزین تک‌نوکلئوتیدی (SNP) استفاده کردیم که قبلاً در وابستگی به مواد مخدر دخیل بوده‌اند. نتایج ما یک SNP، rs13306221 در ژن BDNF، را به عنوان دارای یک همبستگی معنی‌دار با شدت OUD تکرار کرد. rs13306221 و یک SNP دوم در تعادل ژنتیکی قوی که همچنین با شدت OUD مرتبط است، rs56164415، هر دو در یک دامنه کروماتین باز در نزدیکی نقطه شروع ترنسکریپشن BDNF قرار دارند. ژنوتیپ rs13306221 که با افزایش شدت OUD مرتبط است، همچنین با کاهش بیان BDNF در خطوط سلولی لنفوبلاستوئیدی همبستگی دارد که با یک نقش عملکردی در تنظیم BDNF سازگار است.

متن کامل اصلی