Fungal extracellular vesicles reshape Lactobacillus rhamnosus vesicles to enhance lysosomal homeostasis and resolve intestinal inflammation.

چکیده اصلی

Extracellular vesicles (EVs) are emerging mediators of intercellular and interkingdom communication. While bacterial EVs directly modulate host health, whether exogenous vesicles can reprogram gut microbial vesiculation and bioactivity remains unclear. Using a defined in vitro conditioning system, ScEV exposure altered EV production by Lactobacillus rhamnosus, generating ScEV-conditioned L. rhamnosus vesicles (ScEV-LrEVs). Comparative proteomics and lipidomics revealed extensive remodeling of vesicle cargo, including ~60-fold enrichment of hydroxylated ceramide Cer(t18:0/24:0(2OH)) in ScEV-LrEVs. Functionally, ScEV-LrEVs showed enhanced anti-inflammatory activity in LPS-stimulated macrophages, accompanied by improved lysosomal function and coordinated changes in mTOR-TFEB-related lysosome-autophagy markers. In a DSS-induced colitis model, ScEV-LrEVs alleviated mucosal injury, reduced immune-cell infiltration, and reinforced epithelial barrier integrity, accompanied by restoration of lysosomal function and coordinated changes in mTOR-TFEB-related markers. Ceramide-enriched EVs partially recapitulated the anti-inflammatory and lysosome-restorative activity of ScEV-LrEVs. Together, these findings uncover a cross-kingdom vesicle communication axis whereby fungal EV exposure remodels the molecular and functional properties of gut microbial vesicles, accompanied by enhanced lysosomal homeostasis and protection against intestinal inflammation.

ترجمه فارسی چکیده

ویسکول‌های خارج سلولی (EVs) رسانه‌های در حال ظهور ارتباط بین سلولی و بین پادشاهی هستند. در حالی که ویسکول‌های باکتریایی مستقیماً سلامت میزبان را تنظیم می‌کنند، این که آیا ویسکول‌های موهومی می‌توانند ویسکولاسیون و فعالیت زیستی میکروبی روده را بازنویسی کنند، روشن نیست. با استفاده از یک سیستم شرایط‌دهی تعریف شده در vitro، مواجهه با ScEV، تولید ویسکول توسط لاکتوباسیلوس رامنوسوس را تغییر داد و ویسکول‌های ScEV-شرایط‌یافته L. rhamnosus (ScEV-LrEVs) را تولید کرد. پروتئومیکس و لیپیدومیکس مقایسه‌ای، بازسازی گسترده‌ای از بار ویسکول را آشکار کرد، از جمله غنی‌سازی ~۶۰ برابری سیرامید هیدروکسیل شده Cer(t18:0/24:0(2OH)) در ScEV-LrEVs. عملکردی، ScEV-LrEVs فعالیت ضدالتهابی بهبود یافته در ماکروفاژهای تحریک شده با LPS را نشان داد، همراه با عملکرد لیزوزومی بهبود یافته و تغییرات هماهنگ در نشانگرهای لیزوزوم-آتوفاژ مرتبط با mTOR-TFEB. در مدل کولیت ناشی از DSS، ScEV-LrEVs آسیب مخاطی را تسکین داد، نفوذ سلول‌های ایمنی را کاهش داد و یکپارچگی حائل مخاطی را تقویت کرد، همراه با بازگردانی عملکرد لیزوزومی و تغییرات هماهنگ در نشانگرهای مرتبط با mTOR-TFEB. ویسکول‌های غنی از سیرامید، به طور جزئی فعالیت ضدالتهابی و بازگرداننده لیزوزومی ScEV-LrEVs را بازتولید کرد. این یافته‌ها، یک محور ارتباطی ویسکول بین پادشاهی را آشکار می‌کنند که در آن مواجهه با ویسکول قارچی، خواص مولکولی و عملکردی ویسکول‌های میکروبی روده را بازطراحی می‌کند، همراه با هموستازی لیزوزومی تقویت شده و محافظت در برابر التهاب روده.

متن کامل اصلی