Area Under the Curve-Guided Therapeutic Drug Monitoring of Mycophenolic Acid in Lung Transplant Recipients: Volumetric Absorptive Microsampling and Population Pharmacokinetic-Based Limited Sampling Strategies.

چکیده اصلی

Mycophenolate mofetil (MMF), a prodrug rapidly converted to mycophenolic acid (MPA), is widely used after lung transplantation, but fixed-dose therapy is complicated by exposure variability, enterohepatic recirculation, drug interactions, and limited routine use of area under the concentration-time curve (AUC)-guided therapeutic drug monitoring (TDM). Volumetric absorptive microsampling (VAMS) may support less invasive sampling, including later sampling windows relevant to enterohepatic recirculation. This prospective exploratory cohort study enrolled Taiwanese lung transplant recipients receiving MMF for more than three days. MPA concentrations were collected using VAMS at eight time points over a 12-hour dosing interval. Full-profile AUC0-12 was calculated, multiple linear regression was used to develop limited sampling strategies (LSS), and agreement between LSS-predicted and reference AUC values was assessed using Bland-Altman analysis. Exploratory population pharmacokinetic (popPK) modeling was used to characterize exposure variability. Nine patients were enrolled. MPA exposure was highly variable and generally below the commonly cited AUC0-12 target range of 30-60 mg·h/L (median AUC0-12: 18.11 mg·h/L; IQR: 14.33). Two- and three-point LSS models demonstrated strong predictive performance, particularly strategies incorporating both early absorption and later enterohepatic recirculation windows (C1 and C8). Leukopenia and infectious complications were common despite low total MPA exposure. Exploratory popPK analysis supported a one-compartment model with dual absorption pathways and identified patient-related factors associated with exposure variability. VAMS-based LSS may provide a practical approach for estimating MPA AUC0-12 in Taiwanese lung transplant recipients. These findings support simplified AUC-guided MMF TDM, while the exploratory popPK findings require validation in larger cohorts.

ترجمه فارسی چکیده

مایکوفنولات مفتلات (MMF)، یک پرودارو که به سرعت به مایکوفنولیک اسید (MPA) تبدیل می‌شود، پس از پیوند ریه گسترده‌ای استفاده می‌شود، اما درمان با دوز ثابت به دلیل تغییرات پذیری مواجهه، چرخش روده‌ای کبدی، تعاملات دارویی و استفاده محدود از نظارت دارویی درمانی مبتنی بر AUC پیچیده است. میکرونمونه‌گیری جذبی حجمی (VAMS) ممکن است نمونه‌گیری کم‌تهاجمی را پشتیبانی کند، از جمله پنجره‌های زمانی دیرتر مرتبط با چرخش روده‌ای کبدی. این مطالعه کوهورت اکتشافی پیش‌رو، بیماران پیوند ریه تایوانی را که بیش از سه روز MMF دریافت کرده‌اند، ثبت کرد. غلظت‌های MPA با استفاده از VAMS در هشت نقطه زمانی در یک بازه دوزدهی ۱۲ ساعته جمع‌آوری شد. منحنی زیر منحنی کامل AUC0-12 محاسبه شد، رگرسیون خطی چندگانه برای توسعه استراتژی‌های نمونه‌گیری محدود (LSS) استفاده شد و توافق بین مقادیر AUC پیش‌بینی شده توسط LSS و مقادیر مرجع با استفاده از تحلیل Bland-Altman ارزیابی شد. مدل‌سازی فارماکوکینتیک جمعی اکتشافی برای توصیف تغییرات پذیری مواجهه استفاده شد. نه بیمار ثبت شدند. مواجهه با MPA بسیار متغیر بود و به طور کلی پایین‌تر از محدوده هدف معمولاً ذکر شده AUC0-12 ۳۰-۶۰ mg·h/L (میانگین AUC0-12: ۱۸.۱۱ mg·h/L؛ IQR: ۱۴.۳۳) بود. مدل‌های LSS دو و سه نقطه‌ای عملکرد پیش‌بینی قوی را نشان دادند، به ویژه استراتژی‌هایی که پنجره‌های جذب اولیه و چرخش روده‌ای کبدی دیرتر را در بر می‌گیرند (C1 و C8). لنفوسیتوز و عوارض عفونی شایع بودند با وجود مواجهه پایین کل MPA. تحلیل اکتشافی popPK یک مدل یک کومپارتمانی با مسیرهای جذب دوگانه را پشتیبانی کرد و عوامل مرتبط با بیمار را که با تغییرات پذیری مواجهه مرتبط بودند شناسایی کرد. LSS مبتنی بر VAMS ممکن است روشی عملی برای برآورد AUC0-12 MPA در بیماران پیوند ریه تایوانی فراهم کند. این یافته‌ها نظارت دارویی درمانی MMF مبتنی بر AUC ساده شده را پشتیبانی می‌کنند، در حالی که یافته‌های اکتشافی popPK نیاز به تایید در کوهورت‌های بزرگتر دارند.

متن کامل اصلی