Neuroradiologic Findings in Patients With SCN2A Disease: A Systematic Review and Retrospective Multicenter Cohort Study.

چکیده اصلی

BACKGROUND AND OBJECTIVES: SCN2A disease spans a broad clinical spectrum from self-limited (familial) neonatal-infantile epilepsy to severe developmental and epileptic encephalopathies. Systematic characterization of the spectrum of neuroradiologic abnormalities in SCN2A disease has not been performed. This study aimed to delineate MRI findings across SCN2A phenotypes, their frequency and evolution, and their relevance for prognosis and clinical trials. METHODS: This retrospective multicenter cohort study recruited individuals with (likely) pathogenic SCN2A variants and available MRI data from the SCN2A Natural History Study (Bonn/Melbourne) and an international research network ("novel cohort"). Two blinded pediatric neuroradiologists evaluated all brain MRIs. In addition, we performed a systematic literature review (PubMed, search term "SCN2A," last updated January 31, 2026) including patients with available data on SCN2A variants, MRI findings, and phenotype. MRI findings were categorized by predefined criteria, and patients were assigned to phenotypic subgroups based on seizure onset and developmental outcomes. RESULTS: A total of 354 individuals with SCN2A disease were included (novel cohort n = 46; literature cohort n = 308). In the novel cohort, the median age was 6 years, and 54% were female. MRI abnormalities were present in 41% (19/46) of the novel cohort and 45% (139/308) of published cases. The most frequent overall findings were supratentorial atrophy (15%), white matter changes (17%), and corpus callosum thinning (10%). Findings differed significantly between phenotypic subgroups. Atrophy occurred mainly in early-onset severe and later-onset infantile phenotypic subgroups, on MRIs performed ≥4 weeks after seizure onset. White matter changes were often transient and nonspecific. Cortical malformations, especially polymicrogyria, were found in 5% (19/354) of patients. Hippocampal alterations were more frequent in the novel cohort (7/46, 15%) than in published cases (5/308, 2%). In episodic ataxia, isolated cerebellar atrophy was occasionally observed (4/23, 17%). DISCUSSION: This comprehensive characterization of brain MRI abnormalities in SCN2A disease revealed distinct imaging patterns across phenotypic subgroups. Atrophy was typically absent at seizure onset, highlighting progressive disease impact over time. These findings highlight the importance of early seizure control, guide counselling of patients and families, and inform MRI interpretation and biomarker research for future clinical trials. The retrospective design and heterogeneous imaging data represent important limitations.

ترجمه فارسی چکیده

بیماری SCN2A طیف وسیعی از طیف بالینی از صرع خودمحدود (خانوادگی) نوزاد-نوزادکودک تا سندرم‌های عصبی-تشنجی شدید رشدی را پوشش می‌دهد. توصیف سیستماتیک طیف اختلالات نوارعصبی‌رادیولوژیک در بیماری SCN2A انجام نشده است. این مطالعه هدف داشت تا یافته‌های رزونانس مغناطیسی (MRI) را در طیف‌های بالینی SCN2A، فرکانس و تکامل آن‌ها و اهمیت آن‌ها برای پیش‌بینی و آزمایش‌های بالینی مشخص کند. این مطالعه کوهورت بازگشت‌پذیر چندمرکزی افراد دارای (احتمالاً) جهش‌های مسموم‌کننده SCN2A و داده‌های MRI موجود را از مطالعه تاریخچه طبیعی SCN2A (بون/ملبورن) و یک شبکه تحقیقاتی بین‌المللی («کوهورت جدید») جذب کرد. دو نوارعصبی‌رادیولوژیک کودک، تمام MRI‌های مغزی را ارزیابی کردند. علاوه بر این، مرور سیستماتیک ادبیات (PubMed، عبارت جستجو «SCN2A»، آخرین به‌روزرسانی ۳۱ ژانویه ۲۰۲۶) شامل بیمارانی با داده‌های موجود در مورد جهش‌های SCN2A، یافته‌های MRI و طیف بالینی انجام شد. یافته‌های MRI بر اساس معیارهای پیش‌تعریف شده دسته‌بندی شد و بیماران بر اساس شروع تشنج و نتایج رشد به زیرگروه‌های بالینی اختصاص داده شدند. مجموعاً ۳۵۴ فرد با بیماری SCN2A شامل شدند (کوهورت جدید n = ۴۶؛ کوهورت ادبیات n = ۳۰۸). در کوهورت جدید، میانگین سنی ۶ سال بود و ۵۴٪ زن بودند. اختلالات MRI در ۴۱٪ (۱۹/۴۶) کوهورت جدید و ۴۵٪ (۱۳۹/۳۰۸) موارد منتشر شده وجود داشت. شایع‌ترین یافته‌های کلی آتروفی فوق‌جمجمه‌ای (۱۵٪)، تغییرات بافت سفید (۱۷٪) و ضخامت کم کالوسوم (۱۰٪) بود. یافته‌ها بین زیرگروه‌های بالینی به طور معناداری متفاوت بود. آتروفی عمدتاً در زیرگروه‌های بالینی شدید شروع زودهنگام و نوزادکودکی شروع زودهنگام دیرتر رخ داد، در MRI‌هایی که ۴ هفته یا بیشتر پس از شروع تشنج انجام شد. تغییرات بافت سفید اغلب موقت و غیراختصاصی بود. ناهنجاری‌های کورتیکال، به ویژه پولی‌میکروژیا، در ۵٪ (۱۹/۳۵۴) بیماران یافت شد. تغییرات هیپوکامپی در کوهورت جدید (۷/۴۶، ۱۵٪) بیشتر از موارد منتشر شده (۵/۳۰۸، ۲٪) بود. در آتاکسی اپیزودیک، آتروفی ایزوله مغززهره گاهی مشاهده شد (۴/۲۳، ۱۷٪). این توصیف جامع از اختلالات MRI مغز در بیماری SCN2A الگوهای تصویربرداری متمایزی را در زیرگروه‌های بالینی آشکار کرد. آتروفی معمولاً در شروع تشنج غایب بود، که تأکید بر تأثیر بیماری پیشرو بر زمان را نشان می‌دهد. این یافته‌ها اهمیت کنترل زودهنگام تشنج را برجسته می‌کنند، مشاوره بیماران و خانواده‌ها را هدایت می‌کنند و برای تفسیر MRI و تحقیق نشانگرها در آزمایش‌های بالینی آینده مهم هستند. طراحی بازگشت‌پذیر و داده‌های تصویربرداری همگن محدودیت‌های مهمی را نشان می‌دهند.

متن کامل اصلی