IgA deficiency reveals a microbiota-dependent pathway to gluten sensitivity.

چکیده اصلی

Selective IgA deficiency (sIgAD) is the most common primary immunodeficiency and increases susceptibility to gluten-related enteropathies, but the underlying mechanisms of pathogenesis are unknown. Utilizing IgA-/- mice and wild-type controls, we investigated how dietary gluten shapes susceptibility to small intestinal inflammation. We found that IgA-/- mice developed gluten-induced villus blunting in the ileum and enhanced Th17 responses. Exposure to a gluten-free diet prevented villus blunting in IgA-/- mice. Dietary gluten promoted the expansion of Streptococcus and Desulfovibrio species, depletion of members of the order Lactobacillales, and shifts in microbial metabolic pathways related to lipid metabolism. Next, to determine if gluten sensitivity is microbiota-dependent, germ-free colonization experiments were performed using complete microbiota transfers or mono-colonization with a single Streptococcus species (Streptococcus lutetiensis), both of which were sufficient to recapitulate gluten-sensitive enteropathy. Our findings demonstrate that dietary gluten promotes small intestinal inflammation and mucosal remodeling in IgA-deficient mice through microbiota-dependent mechanisms. This work highlights a key role for sIgA in maintaining immune homeostasis at the diet-microbiota interface and reveals a novel microbial pathway underlying gluten sensitivity.

ترجمه فارسی چکیده

کمبود ایمونوگلوبولین A اختصاصی (sIgAD) شایع‌ترین کمبود ایمنی اولیه است و حساسیت به بیماری‌های روده‌ای مرتبط با گلوتن را افزایش می‌دهد، اما مکانیسم‌های زیربنایی بیماری‌زایی ناشناخته است. با استفاده از موش‌های IgA-/- و کنترل‌های ژنوتیپی، بررسی شد که رژیم غذایی گلوتن چگونه به حساسیت به التهاب روده باریک شکل می‌دهد. یافته‌ها نشان داد که موش‌های IgA-/- در ایلئوم به نابودی برجستگی زبرو و پاسخ‌های Th17 افزایش‌یافته دچار التهاب ناشی از گلوتن می‌شوند. مواجهه با رژیم غذایی بدون گلوتن از نابودی زبرو در موش‌های IgA-/- جلوگیری کرد. گلوتن غذایی گسترش گونه‌های استرپتوکوک و دسولفوویبریو، کاهش اعضای راسته لاکتوباسیلالس و تغییر مسیرهای متابولیکی میکروبی مرتبط با متابولیسم چربی را تشویق کرد. برای تعیین اینکه آیا حساسیت به گلوتن وابسته به میکروبیوم است، آزمایش‌های استقرار در موش‌های بدون میکروبیوم با انتقال کامل میکروبیوم یا استقرار تک‌گونه‌ای با گونه استرپتوکوک (S. lutetiensis) انجام شد که هر دو کافی برای بازتولید بیماری‌زایی روده حساس به گلوتن بودند. یافته‌ها نشان می‌دهند که رژیم غذایی گلوتن از طریق مکانیسم‌های وابسته به میکروبیوم التهاب روده باریک و بازسازی مخاطی را در موش‌های کمبود IgA تشویق می‌کند. این کار نقش کلیدی sIgA را در حفظ هموستازی ایمنی در مرز رژیم غذایی-میکروبیوم و مسیر میکروبی جدیدی را که زیربنای حساسیت به گلوتن است، برجسته می‌کند.

متن کامل اصلی