Outcomes of adult patients with Li-Fraumeni syndrome and myeloid neoplasms.

چکیده اصلی

BACKGROUND: Li-Fraumeni syndrome (LFS) is an inherited cancer predisposition syndrome. Hematologic malignancies are not considered LFS defining tumors, however, both acute lymphoblastic leukemia and therapy-related myeloid neoplasms (MNs) in LFS are described. Treatment approaches and outcomes of MN in LFS need further evaluation. METHODS: The authors performed a retrospective analysis to understand treatment approaches and outcomes in patients with LFS who developed an MN. RESULTS: Among 190 patients with LFS between February 2001 and February 2026 with a history of at least one neoplasm, 14 (7%) had an MN. Median age at MN diagnosis was 43 years (range, 25-73) and 11 (79%) patients were female. Overall, eight (57%) patients had myelodysplastic syndrome (MDS), five (36%) had acute myeloid leukemia (AML), and one (7%) had T-myeloid mixed phenotype acute leukemia (MPAL). With frontline therapy, six (75%) patients with MDS and one (17%) patient with AML achieved an overall response. Considering all lines of therapy received, cumulatively six (75%) patients with MDS and five (83%) patients with AML/MPAL achieved an overall response. At a median follow-up of 28.8 months, the median overall survival (OS) was 18.2 months, and 1-year and 2-year OS rates were 77% and 17%, respectively. Five patients (two MDS, two AML, and one MPAL) underwent hematopoietic stem cell transplantation during their MN therapy with a median OS of 19.3 months. CONCLUSION: Although short-lived responses to leukemia-directed therapy are common, long-term survival in most patients with LFS developing MN are poor. Additional research and understanding of the mechanisms to prevent MN and to improve MN treatment in LFS are needed.

ترجمه فارسی چکیده

پیش‌زمینه: سندرم لی-فرائومنی (LFS) یک سندرم پرخطر ارثی برای سرطان است. نئوپلاسم‌های خونی به عنوان تومورهای تعریف‌کننده LFS در نظر گرفته نمی‌شوند، هرچند هم لوکمی لنفوبلاستیک حاد و هم نئوپلاسم‌های میلوئیدی مرتبط با درمان در LFS گزارش شده‌اند. رویکردها و نتایج درمان نئوپلاسم‌های میلوئیدی در LFS نیاز به ارزیابی بیشتر دارند. روش‌ها: نویسندگان یک تحلیل پس‌روی انجام دادند تا رویکردها و نتایج در بیماران LFS که نئوپلاسم میلوئیدی (MN) را توسعه دادند، درک کنند. نتایج: در میان 190 بیمار LFS بین فوریه 2001 و فوریه 2026 با سابقه حداقل یک نئوپلاسم، 14 (7%) نفر MN داشتند. میانگین سنی در زمان تشخیص MN 43 سال (محدوده 25-73) بود و 11 (79%) بیمار زن بودند. به طور کلی، هشت (57%) بیمار سندرم بی‌تکوانی میلوئیدی (MDS) داشتند، پنج (36%) لوکمی میلوئید حاد (AML) و یک (7%) لوکمی حاد با پلی‌فنوتیپ مخلوط T-میلوئید (MPAL). با درمان خط اول، شش (75%) بیمار MDS و یک (17%) بیمار AML پاسخ کلی به دست آوردند. در نظر گرفتن تمام خطوط درمان دریافت شده، به طور جمعی شش (75%) بیمار MDS و پنج (83%) بیمار AML/MPAL پاسخ کلی به دست آوردند. در پیگیری میانگین 28.8 ماه، میانگین بقا کلی (OS) 18.2 ماه بود و نرخ‌های بقا در 1 و 2 سال به ترتیب 77% و 17% بودند. پنج بیمار (دو MDS، دو AML و یک MPAL) تحت پیوند سلول‌های بنیادی خونی در طول درمان MN خود قرار گرفتند با میانگین بقا 19.3 ماه. نتیجه‌گیری: اگرچه پاسخ‌های کوتاه‌مدت به درمان متمرکز بر لوکمی شایع است، بقا بلندمدت در اکثر بیماران LFS که MN را توسعه می‌دهند ضعیف است. تحقیقات بیشتر و درک مکانیسم‌های برای پیشگیری از MN و بهبود درمان MN در LFS مورد نیاز است.

متن کامل اصلی