Outcomes of locally produced donor-derived anti-CD19 chimeric antigen receptor T-cells in relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia patients.

چکیده اصلی

Donor-derived anti-CD19 chimeric antigen receptor T-cell (CAR T-cell) therapy has emerged as one of the most promising treatments for relapsed/refractory (R/R) B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL). In this retrospective study, we evaluated the safety and efficacy of donor-derived anti-CD19 CAR T cells manufactured at our local GMP-compliant production facility. Eleven patients with R/R B-ALL received donor-derived anti-CD19 CAR T-cell therapy. Seven of the eleven patients had previously undergone allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). All eleven patients achieved minimal residual disease (MRD) negativity by day 28 post-infusion. Three patients developed grade 1 cytokine release syndrome (CRS), and one patient developed grade 2 CRS. No case of immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) was observed. The patient who experienced grade 2 CRS also developed grade 2 graft-versus-host disease (GVHD. At the median follow-up time of 47 months (range, 6-104 months), eight patients remained alive and MRD-negative. Three patients died: one from bone marrow (BM) relapse, one from concurrent BM and central nervous system (CNS) relapses, and one from candidemia. The 5-year overall survival and event-free survival rates were both 70%. In this retrospective study, donor-derived anti-CD19 CAR T-cells produced in a GMP-compliant environment demonstrated a favorable safety profile and high efficacy in treating patients with R/R B-ALL. Larger studies are warranted to confirm these findings.

ترجمه فارسی چکیده

در این مطالعه پس‌روی، ایمنی و اثربخشی کارسازهای T سلولی کیتینین-۱۹ آنتی‌ژنی (CAR) مبتنی بر آنتی‌بادی CD19 حاصل از اهداکننده که در یک کارخانه تولیدی با استانداردهای GMP محلی تولید شده‌اند، ارزیابی شد. یازده بیمار مبتلا به لوسمی لنفوئیدی حاد B سلولی در حال بازگشت یا مقاوم به درمان، دریافت این درمان شدند. هفت نفر از یازده بیمار قبلاً تحت پیوند سلول‌های بنیادی خونی آلوژنیک (allo-HSCT) قرار گرفته بودند. همه یازده بیمار در روز ۲۸ پس از تزریق، فاقد بیماری باقی‌مانده حداقلی (MRD) مثبت شدند. سه بیمار سندرم رهاسازی سیتوکین درجه ۱ و یک بیمار سندرم رهاسازی سیتوکین درجه ۲ را تجربه کردند. هیچ موردی از سندرم نوروتوکسسیتای مرتبط با سلول‌های اثرگذار ایمنی مشاهده نشد. بیماری که سندرم رهاسازی سیتوکین درجه ۲ را تجربه کرد، همچنین سندرم میزبان علیه میزبان (GVHD) درجه ۲ را نیز توسعه داد. در میانگین زمان دنبال‌کردن ۴۷ ماهه (محدوده، ۶-۱۰۴ ماه)، هشت بیمار زنده ماندند و فاقد MRD بودند. سه بیمار فوت کردند: یکی به دلیل بازگشت مغز استخوان (BM)، یکی به دلیل بازگشت همزمان مغز استخوان و سیستم عصبی مرکزی (CNS)، و یکی به دلیل سیتوفیگمی کاندیدا. نرخ‌های بقا کلی و بقا بدون رویداد در ۵ سال هر دو ۷۰٪ بودند. در این مطالعه پس‌روی، کارسازهای T سلولی کیتینین-۱۹ آنتی‌ژنی (CAR) مبتنی بر آنتی‌بادی CD19 حاصل از اهداکننده که در محیطی با استانداردهای GMP تولید شده بودند، یک پروفایل ایمنی مطلوب و اثربخشی بالا را در درمان بیماران با B-ALL در حال بازگشت یا مقاوم به درمان نشان دادند. مطالعات بزرگ‌تری برای تایید این یافته‌ها ضروری است.

متن کامل اصلی