Blood test trend versus single threshold abnormality to discriminate cancer from non-cancer in patients with unexpected weight loss: A retrospective cohort study.

چکیده اصلی

BACKGROUND: Unexpected weight loss (UWL) is a non-specific cancer symptom. Abnormalities in the most recent blood test contribute to cancer referral decisions in primary care. Interpreting historical changes (trends) in blood tests could enhance discrimination for undiagnosed cancer. We aimed to assess the discrimination of blood test trend for undiagnosed cancer and compare this to that of blood test abnormality in patients presenting to primary care with UWL. METHODS AND FINDINGS: We conducted a retrospective cohort study of patients presenting to English primary care with UWL aged ≥18 years between 01/01/2000 and 31/12/2018 in the Clinical Practice Research Datalink. We extracted all quantitative results for 26 blood tests prior to the date of UWL. Overall and site-specific cancer diagnosis was ascertained using linked National Cancer Registrations Data. Cox models, unadjusted and adjusted for age and sex, estimated cancer risk based on blood test abnormalities (such as low albumin or raised platelets) co-occurring with UWL and joint models assessed trends in each blood test over 1-, 3-, 5-, and 10-year periods prior to UWL. The area under the curve (AUC) was used to assess discrimination, with 95% confidence intervals (CIs). Amongst 275,205 UWL patients, 5.0% (n = 13,798) with cancer, the median (interquartile range (IQR)) number of blood tests per person over the 10 years ranged from 2 (IQR [12-3]) for 3 types of tests to 4 (IQR [2-7]) for 12 types of tests. The median (IQR) time between the first and last blood test per person was 5.2 (IQR [1.5-8.2]) years cases and 4.3 (IQR [1.0-7.7]) years for those cancer-free. The median time between the last blood test and UWL per person was 0.1 (IQR [0.0-0.6]) years for cases and 0.3 (IQR [0.0-1.1]) years for those cancer-free. Adjusted blood test abnormalities and trends were more discriminative than the unadjusted equivalent. Adjustment resulted in higher AUCs for trend compared to the equivalent blood test abnormality on 34 occasions, with highest AUC of 0.82 (95% CI [0.81, 0.83]). This included 26 trends for cancer overall, mean cell volume trend for bowel cancer and lymphoma, white blood count and neutrophil trend for lung cancer, and aspartate aminotransferase, red blood cell count, haematocrit, and platelet-to-lymphocyte ratio trend for prostate cancer. A limitation of our modelling strategy is that it did not take into account the bias in who was tested and our trend analysis was also restricted to patients with 2 or more tests in each trend window. CONCLUSIONS: Blood test abnormalities should be interpreted after age and sex adjustment to improve triage for cancer investigation in patients attending primary care with UWL. Evaluating historical trend offers further discrimination after adjustment for some test-cancer combinations.

ترجمه فارسی چکیده

کاهش وزن غیرمنتظره (UWL) یک علامت غیراختصاصی سرطان است. ناهنجاری‌های در آزمایش خون اخیر به تصمیم‌گیری برای ارجاع سرطان در مراقبت‌های اولیه کمک می‌کنند. تفسیر تغییرات تاریخی (روند) در آزمایش‌های خون می‌تواند تشخیص‌زنی برای سرطان‌های تشخیص داده نشده را بهبود بخشد. هدف این مطالعه ارزیابی توانایی تشخیص‌زنی روند آزمایش خون برای سرطان‌های تشخیص داده نشده و مقایسه آن با ناهنجاری آزمایش خون در بیمارانی است که به مراقبت‌های اولیه با کاهش وزن غیرمنتظره مراجعه می‌کنند. این مطالعه یک مطالعه پیگیری بازگشت‌نگر بود که در آن بیماران ≥18 سال با کاهش وزن غیرمنتظره در مراکز مراقبت‌های اولیه انگلستان بین 01/01/2000 و 31/12/2018 بررسی شدند. نتایج کمی تمام 26 آزمایش خون قبل از تاریخ کاهش وزن غیرمنتظره استخراج شد. تشخیص سرطان کلی و مختص به هر ناحیه با استفاده از داده‌های ثبت ملی سرطان تأیید شد. مدل‌های کاکس، بدون تنظیم و تنظیم شده بر اساس سن و جنسیت، ریسک سرطان را بر اساس ناهنجاری‌های آزمایش خون (مانند آلبومین پایین یا پلاکت‌های بالا) همراه با کاهش وزن غیرمنتظره برآورد کردند و مدل‌های مشترک روند هر آزمایش خون را در دوره‌های 1، 3، 5 و 10 سال قبل از کاهش وزن غیرمنتظره ارزیابی کردند. مساحت زیر منحنی (AUC) برای ارزیابی تشخیص‌زنی و با نیم‌قدر اعتماد (CI) استفاده شد. در میان 275،205 بیمار با کاهش وزن غیرمنتظره، 5.0% (n = 13،798) دارای سرطان بودند. میانگین تعداد آزمایش‌های خون در هر فرد در طول 10 سال از 2 (IQR [12-3]) برای 3 نوع آزمایش تا 4 (IQR [2-7]) برای 12 نوع آزمایش متغیر بود. میانگین زمان بین اولین و آخرین آزمایش خون در هر فرد 5.2 (IQR [1.5-8.2]) سال برای موارد و 4.3 (IQR [1.0-7.7]) سال برای افراد بدون سرطان بود. میانگین زمان بین آخرین آزمایش خون و کاهش وزن غیرمنتظره در هر فرد 0.1 (IQR [0.0-0.6]) سال برای موارد و 0.3 (IQR [0.0-1.1]) سال برای افراد بدون سرطان بود. ناهنجاری‌ها و روند آزمایش خون تنظیم شده، تشخیص‌زنی بهتری نسبت به معادل بدون تنظیم داشتند. تنظیم منجر به AUC بالاتر برای روند در 34 مورد نسبت به ناهنجاری معادل آزمایش خون شد، با بالاترین AUC 0.82 (95% CI [0.81، 0.83]). این شامل 26 روند برای سرطان کلی، روند حجم سلول‌های متوسط برای سرطان روده و لنفوم، روند شمارش گلبول سفید و نوتروفیل برای سرطان ریه، و روند آنزیم انتقال‌دهنده آمینو اسید اسپارتات، شمارش گلبول قرمز، هماکریت و نسبت پلاکت به لنفوسیت برای سرطان پروستات بود. یک محدودیت در استراتژی مدل‌سازی ما این بود که نادیده نگیرد سوگیری در کسانی که آزمایش شده بودند و تحلیل روند ما نیز محدود به بیمارانی با 2 یا بیشتر آزمایش در هر پنجره روند بود.

متن کامل اصلی