The membrane skeleton density of red blood cells in MYH9-related disease patients is decreased.

چکیده اصلی

MYH9-related disease (MYH9-RD) is a rare autosomal dominant disorder caused by mutations in MYH9 gene, which encodes the heavy chain of nonmuscle myosin IIA. Nearly all MYH9-RD patients present with macrothrombocytopenia, characterized by decreased platelet count and increased platelet size. In the present study, we collected blood samples from three MYH9-RD patients (R702S, D1424N, and R1464C) and unexpectedly found that the actin levels in the red blood cells (RBCs) from all three MYH9-RD patients are substantially lower than the healthy controls. We further revealed that the levels of two RBC membrane skeleton proteins, α-spectrin and tropomodulin, are also reduced in MYH9-RD RBCs. We showed that the membrane skeleton of MYH9-RD RBCs was more porous and that MYH9-RD RBCs produced more severe deformation under hyperosmotic pressure compared with healthy controls. We propose that defects in the membrane-skeleton network of RBCs may be an abnormal manifestation of MYH9-RD.

ترجمه فارسی چکیده

بیماری مرتبط با MYH9 (MYH9-RD) یک اختلال ارثی غالب نادر است که ناشی از جهش در ژن MYH9 است که کدگذاری زنجیره سنگین میوزین II غیرعضلانی را انجام می‌دهد. اکثر بیماران MYH9-RD با ترومبوسیتوپنی ماکرو (تعداد پلاکت کم و اندازه پلاکت بزرگ) نشان داده می‌شوند. در این مطالعه، نمونه خونی از سه بیمار MYH9-RD (R702S، D1424N و R1464C) جمع‌آوری شد و به طور غیرمنتظره سطح آکتین در گلبول‌های قرمز (RBC) از همه این بیماران به طور قابل توجهی کمتر از کنترل‌های سالم گزارش شد. ما همچنین نشان دادیم که سطح دو پروتئین اسکلت غشای گلبول قرمز، اسپکترین آلفا و تروپومودولین نیز در RBCهای MYH9-RD کاهش یافته است. ما نشان دادیم که اسکلت غشای RBCهای MYH9-RD بیشتر متخلخل است و RBCهای MYH9-RD تحت فشار هیپرآتونیک، تغییر شکل شدیدتری نسبت به کنترل‌های سالم تولید می‌کنند. ما پیشنهاد می‌کنیم که نقص در شبکه اسکلت غشای گلبول قرمز ممکن است یک علامت غیرطبیعی از MYH9-RD باشد.

متن کامل اصلی