Gypenosides Damulin A and Damulin B Inhibit Hepatocellular Carcinoma by Regulating Cholesterol Synthesis.

چکیده اصلی

Hepatocellular carcinoma (HCC) is a common malignant tumor of the digestive system. The liver is the primary organ for cholesterol production and metabolism in the body. Abnormal cholesterol levels can promote the initiation and progression of liver cancer, as well as influence treatment and patient prognosis. Damulin A and damulin B, a pair of isomeric dammarane-type saponins isolated from heat-treated Gynostemma pentaphyllum, have been shown to inhibit HCC cell proliferation and migration, arrest the cell cycle at the G0/G1 phase, induce apoptosis, and reduce intracellular cholesterol levels in vitro. Damulin B exhibited more potent effects in these assays. RNA sequencing and Western blot analysis revealed that both compounds downregulate the expression of key cholesterol biosynthesis-related genes, namely isopentenyl-diphosphate delta isomerase 1 (IDI1) and geranylgeranyl diphosphate synthase 1 (GGPS1). However, damulin A uniquely increased the expression of other cholesterol pathway genes: farnesyl diphosphate synthase (FDPS), farnesyl-diphosphate farnesyltransferase 1 (FDFT1), and lanosterol synthase (LSS). These findings indicate that damulin A and damulin B regulate intracellular cholesterol biosynthesis through distinct mechanisms, which may account for their differential inhibitory effects on hepatocellular carcinoma.

ترجمه فارسی چکیده

کارسینومای هپاتوسیتولیک (HCC) یک تومور مولد سرطان شایع در سیستم گوارشی است. کبد اصلی سازمان بدن برای تولید و متابولیسم کلسترول است. سطوح غیرطبیعی کلسترول می‌تواند شروع و پیشرفت سرطان کبد و همچنین تأثیر بر درمان و پیش‌آگهی بیمار را تقویت کند. دامولین A و دامولین B، یک جفت ساپونین‌های ایزومری از نوع دامارانه که از گیاه گینوستما پنتافیلاوم گرم‌دیده جدا شده‌اند، نشان داده‌اند که در آزمایش‌های in vitro رشد و مهاجرت سلول‌های HCC را مهار می‌کنند، چرخه سلولی را در فاز G0/G1 متوقف می‌کنند، آپوپتوز را القا می‌کنند و سطوح کلسترول داخل سلولی را کاهش می‌دهند. دامولین B اثرات قدرتمندتری در این آزمون‌ها نشان داد. تحلیل‌های ترتیب‌یابی RNA و وسترن بلات نشان داد که هر دو ماده بیان ژن‌های کلیدی مرتبط با بیوسنتز کلسترول، یعنی ایزوپنتنیل‌دی‌فسفات دلتا ایزومراز ۱ (IDI1) و گریلنیل‌دی‌فسفات سنتتاز ۱ (GGPS1) را کاهش می‌دهند. با این حال، دامولین A به طور منحصر به فرد بیان ژن‌های مسیر کلسترول دیگر را افزایش داد: فارنسیل‌دی‌فسفات سنتتاز (FDPS)، فارنسیل‌دی‌فسفات فارنسیل‌ترانسفراز ۱ (FDFT1) و لانوستئرول سنتتاز (LSS). این یافته‌ها نشان می‌دهد که دامولین A و دامولین B با مکانیسم‌های متفاوت سنتز کلسترول داخل سلولی را تنظیم می‌کنند که ممکن است دلیل اثرات مهار متفاوت آن‌ها بر کارسینومای هپاتوسیتولیک باشد.

متن کامل اصلی