Developmental Trajectory of Auditory Brainstem Deficits in a Mouse Model of Fetal Alcohol Spectrum Disorders.

چکیده اصلی

Individuals with fetal alcohol spectrum disorders exhibit impaired auditory processing and atypical auditory behaviors across the disorder's spectrum. Although low to moderate prenatal alcohol exposure (PAE) is a prevalent type of exposure, the developmental trajectory of auditory processing deficits resulting from this level of exposure remains unknown. To examine the effects of PAE in the auditory system, we utilized the maternal voluntary alcohol consumption paradigm to model chronic low to moderate PAE throughout gestation. We measured auditory brainstem responses (ABRs) in juvenile mice (postnatal day 16-19) and longitudinally across early adolescence (4-5 weeks), late adolescence (7-8 weeks), and young adulthood (12-14 weeks). ABR abnormalities were first observed in juvenile PAE mice. The effects of PAE on brainstem auditory processing were most prominent in early adolescence, largely dissipated in late adolescence, and showed a reemergence in early adulthood. PAE mice showed elevated ABR thresholds, prolonged wave latencies, and reduced wave amplitudes. Ratios of ABR peak 3 relative to the first ABR peak indicated that the auditory brainstem pathways were hyperactive in PAE mice. The amplitude ratio was found to be elevated from early adolescence to early adulthood, suggesting that PAE has a persistent effect on auditory processing. We found a significant correlation between the amplitude ratios in early adolescent PAE mice and dam ethanol consumption, which point toward dose-dependent brainstem gain dysregulation. Our study shows multilevel auditory alterations highlighting the vulnerability of central auditory pathways to PAE and fills an important gap in understanding auditory processing deficits in a clinically relevant exposure model.

ترجمه فارسی چکیده

افراد مبتلا به طیف اختلالات الکل جنینی (FASD) دارای پردازش شنوایی آسیب‌دیده و رفتارهای شنوایی غیرعادی در طیف بیماری هستند. اگرچه قرار گرفتن جنینی در معرض الکل (PAE) در سطوح پایین تا متوسط شایع است، مسیر رشدی نقص‌های پردازش شنوایی ناشی از این سطح قرار گرفتن در معرض ناشناخته است. برای بررسی اثرات PAE در سیستم شنوایی، ما از پارادایم مصرف داوطلبانه الکل مادران برای مدل‌سازی قرار گرفتن مزمن در معرض PAE در سطوح پایین تا متوسط در طول بارداری استفاده کردیم. ما پاسخ‌های مغز استخوان گوش (ABR) را در موش‌های نوجوان (روز ۱۶ تا ۱۹ پس از تولد) و به صورت طولی در دوران نوجوانی اولیه (۴ تا ۵ هفته)، نوجوانی متأخر (۷ تا ۸ هفته) و بزرگسالی جوان (۱۲ تا ۱۴ هفته) اندازه‌گیری کردیم. ناهنجاری‌های ABR برای اولین بار در موش‌های نوجوان PAE مشاهده شد. اثرات PAE بر پردازش شنوایی مغز استخوان در نوجوانی اولیه برجسته‌تر بود، در نوجوانی متأخر به طور قابل توجهی کاهش یافت و در بزرگسالی جوان دوباره ظاهر شد. موش‌های PAE دارای آستانه‌های ABR بالا، تاخیر موج‌ها و دامنه موج‌های کاهش‌یافته بودند. نسبت پیک ۳ ABR نسبت به پیک اول ABR نشان داد که مسیرهای مغز استخوان شنوایی در موش‌های PAE بیش‌فعال بودند. نسبت دامنه از نوجوانی اولیه تا بزرگسالی جوان افزایش یافت که نشان‌دهنده اثر پایدار PAE بر پردازش شنوایی است. ما همبستگی معناداری بین نسبت‌های دامنه در موش‌های نوجوان اولیه PAE و مصرف الکل مادران پیدا کردیم که به نقص تنظیم سود مغز استخوان وابسته به دوز اشاره دارد. مطالعه ما نشان‌دهنده تغییرات شنوایی چندسطحی است که آسیب‌پذیری مسیرهای شنوایی مرکزی در برابر PAE را برجسته می‌کند و شکاف مهمی در درک نقص‌های پردازش شنوایی در یک مدل قرار گرفتن در معرض بالینی مرتبط را پر می‌کند.

متن کامل اصلی