Chromosome 17p deletion in aplastic anaemia with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria clone: a diagnostic challenge.

چکیده اصلی

BACKGROUND: Aplastic anaemia (AA) and paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (PNH) are closely related acquired bone marrow failure syndromes sharing an immune-mediated pathogenesis. Cytogenetic abnormalities are uncommon in AA-PNH overlap syndrome, and their significance remains uncertain. We report a case of non-severe AA-PNH overlap syndrome harbouring a low-level chromosome 17p deletion in the absence of morphologic or molecular evidence of myeloid neoplasm. CASE PRESENTATION: A 56-year-old female presented with recurrent aphthous ulcers and pancytopenia. Complete blood count revealed haemoglobin of 6.3 g/dL, total leukocyte count of 2800/µL with an absolute neutrophil count of 982/µL, and platelet count of 10,000/µL. Bone marrow aspirate showed adequate erythropoiesis with normoblastic to megaloblastic maturation and active myelopoiesis. Bone marrow biopsy revealed a markedly hypocellular marrow (10% cellularity) with focal erythroid prominence. No dysplasia, excess blasts, ring sideroblasts, and abnormal topography were identified. Flow cytometric PNH evaluation demonstrated a large type III clone involving 78% of neutrophils and 64% of monocytes. FISH analysis using TP53/CEP17 probes revealed chromosome 17p deletion in 12 of 200 nuclei (6%). Next-generation sequencing did not identify TP53 or other myeloid-associated mutations. The patient was treated with horse anti-thymocyte globulin, cyclosporine, romiplostim, erythropoietin, and irradiated blood products. She achieved transfusion independence and remains clinically stable on follow-up of 27 months. CONCLUSION: Low-level chromosome 17p deletion may occur in AA-PNH overlap syndrome without morphologic or molecular evidence of myeloid neoplasm. Careful clinicopathologic correlation and long-term surveillance are essential before attributing such abnormalities to clonal evolution.

ترجمه فارسی چکیده

کم‌خونی آپلاستیک (AA) و همولوگینوری پاروکسیسمال ناکتورنال (PNH) دو بیماری مشابه ناشی از شکست مغز استخوان هستند که مسیرپژوهی آن‌ها وابسته به سیستم ایمنی است. ناهنجاری‌های کروموزومی در سندرم همپوشانی AA-PNH نادر است و اهمیت آن‌ها نامشخص باقی مانده است. ما یک مورد سندرم همپوشانی AA-PNH غیرشدید را گزارش می‌کنیم که حاوی حذف سطح پایین کروموزوم ۱۷p بدون شواهد مورفولوژیک یا مولکولی از نئوپلاسم مغز استخوان است. یک زن ۵۶ ساله با زخم‌های دهانی تکرارشونده و پانسیتوپنی آورده شد. شمارش کامل خون نشان‌دهنده هموگلوبین ۶.۳ گرم/دسی‌لیتر، شمارش کل لنفوسیت ۲۸۰۰/µL با شمارش مطلق نوتروفیل ۹۸۲/µL و شمارش ترومبوبلاست ۱۰,۰۰۰/µL بود. آسپیره مغز استخوان نشان‌دهنده اریتروپوئز مناسب با بلوغ نرمالوبلاستیک تا مگالوبلاستیک و اریتروپوئز فعال بود. بیوپسی مغز استخوان نشان‌دهنده مغز استخوان کم‌سلولی (۱۰٪ سلولیت) با برجستگی اریتروئید محدود بود. هیچ ناهنجاری مورفولوژیک، اکسیس بلاست‌ها، سیدروبلاست‌های حلقه‌ای یا توپوگرافی غیرعادی شناسایی نشد. ارزیابی PNH با سیتومتری جریان نشان‌دهنده یک کلون نوع III بزرگ درگیر ۷۸٪ نوتروفیل‌ها و ۶۴٪ مونوسیت‌ها بود. تحلیل FISH با پروب‌های TP53/CEP17 حذف کروموزوم ۱۷p را در ۱۲ از ۲۰۰ هسته (۶٪) نشان داد. توالی‌یابی نسل دوم هیچ جهش TP53 یا سایر جهش‌های مرتبط با مغز استخوان را شناسایی نکرد. بیمار با گلبولین ضد تی‌سی آنتی‌سوگن اسب، سیکلوسپورین، رومیپلوستیم، اریتروپوئتین و محصولات خونی پرتودرمانشده درمان شد. او وابستگی به ترانسفوزیون را به دست آورد و در پیگیری ۲۷ ماهه، پایداری بالینی دارد. نتیجه‌گیری: حذف سطح پایین کروموزوم ۱۷p ممکن است در سندرم همپوشانی AA-PNH بدون شواهد مورفولوژیک یا مولکولی از نئوپلاسم مغز استخوان رخ دهد. همبستگی کلینیکوپاتولوژیک دقیق و نظارت طولانی‌مدت قبل از تفسیر چنین ناهنجاری‌هایی به عنوان تکامل کلونی ضروری است.

متن کامل اصلی