A Mouse Model of Coronavirus Disease 2019-Associated Lung Injury Induced by Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 and Lipopolysaccharide.

چکیده اصلی

Despite the widespread implementation of vaccination and antiviral therapies, SARS-CoV-2 infection continues to cause substantial morbidity and mortality among vulnerable populations, underscoring the urgent need for reliable experimental models to investigate the pathogenesis of COVID-19, elucidate the mechanisms of drug action, and evaluate potential therapeutic strategies. SARS-CoV-2 infection can cause severe lung injury, characterized by excessive inflammatory responses and impaired type I interferon (IFN-I)-mediated antiviral immunity; however, current animal models remain limited in recapitulating the dysregulated immune-inflammatory responses associated with COVID-19. A SARS-CoV-2 and LPS-induced mouse model of COVID-19-associated lung injury was developed to recapitulate key immunopathological features of COVID-19. This model induces prominent pathological features in lung tissue, including inflammatory cell infiltration, alveolar structural destruction, and elevated expression of pro-inflammatory cytokines, accompanied by impaired IFN-I responses. This study provides a detailed description of the procedures used to establish the SARS-CoV-2 and LPS-induced mouse model of lung injury and systematically characterizes the model through analyses of lung histopathological alterations, viral load, inflammatory cytokines, and IFN-I levels. This model offers an experimental platform for investigating the immune-inflammatory mechanisms underlying COVID-19-associated lung injury and the processes involved in lung tissue repair, while also providing a foundation for evaluating therapeutic strategies aimed at alleviating immune-inflammatory dysregulation and promoting recovery of pulmonary function.

ترجمه فارسی چکیده

با وجود اجرای گسترده واکسیناسیون و درمان‌های ضد ویروسی، عفونت SARS-CoV-2 همچنان باعث ناتوانی و مرگ‌ومیر قابل توجهی در جمعیت‌های آسیب‌پذیر می‌شود که نشان‌دهنده نیاز فوری به مدل‌های آزمایشی قابل اعتماد برای بررسی مولفه‌های بیماریزایی کرونا، روشن کردن مکانیسم‌های اثر داروها و ارزیابی استراتژی‌های درمانی بالقوه است. عفونت SARS-CoV-2 می‌تواند باعث آسیب ریه شدید شود که با پاسخ‌های التهابی بیش از حد و ایمنی ضد ویروسی مبتنی بر اینترفرون نوع ۱ (IFN-I) مختل می‌شود؛ با این حال، مدل‌های حیوانی موجود در بازتولید پاسخ‌های ایمنی-التهابی نامنظم مرتبط با کرونا محدود هستند. یک مدل موشی از آسیب ریه مرتبط با کرونا ناشی از SARS-CoV-2 و LPS برای بازتولید ویژگی‌های ایمونوپاتولوژیک کلیدی کرونا توسعه یافت. این مدل ویژگی‌های پاتولوژیک برجسته‌ای در بافت ریه ایجاد می‌کند، از جمله نفوذ سلول‌های التهابی، تخریب ساختاری آلوئولی و افزایش بیان سیتوکین‌های التهابی، همراه با پاسخ IFN-I مختل. این مطالعه توصیف دقیقی از روش‌های استفاده شده برای ایجاد مدل موشی آسیب ریه ناشی از SARS-CoV-2 و LPS و بررسی سیستماتیک مدل از طریق تحلیل تغییرات هیستوپاتولوژیک ریه، بار ویروسی، سیتوکین‌های التهابی و سطح‌های IFN-I ارائه می‌دهد. این مدل یک پلتفرم آزمایشی برای بررسی مکانیسم‌های ایمنی-التهابی پشت آسیب ریه مرتبط با کرونا و فرآیندهای درگیر در ترمیم بافت ریه، در کنار ارائه پایه‌ای برای ارزیابی استراتژی‌های درمانی aimed at alleviating immune-inflammatory dysregulation و promoting recovery of pulmonary function فراهم می‌کند.

متن کامل اصلی