Protein sorting and proteostasis mechanisms in CFTR-related exocrine pancreas dysfunction: A systematic narrative review.

چکیده اصلی

The pancreas consists of exocrine and endocrine compartments. In the exocrine pancreas, cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) functions mainly in ductal epithelial cells as a chloride and bicarbonate channel. Its activity depends on proper protein folding, trafficking, and localization to the apical membrane. This systematic narrative review aims to synthesize the available evidence on the role of protein sorting machinery in CFTR channelopathies and its contribution to exocrine pancreatic dysfunction. A thorough search was conducted using PRISMA criteria on PubMed, Wiley Online Library, and Scopus for studies published in English between January 2000 and November 2025. Twenty studies that met the inclusion criteria were included in this review. Pathogenic CFTR variants impair protein folding, endoplasmic reticulum (ER) exit, and endosomal recycling, resulting in reduced apical membrane expression and stability. These defects disrupt the localization of associated transporters and secretory proteins, impair ductal bicarbonate secretion, alter zymogen handling, and promote acinar injury, although these claims are supported mainly by indirect experimental models and therefore require clinical confirmation. CFTR channelopathies in the exocrine pancreas encompass both ion transport defects and broader disruptions of protein sorting machinery. CFTR may contribute to the assembly, stabilization, or localization of selected apical transport complexes, and its loss can secondarily alter epithelial organization. Therapeutic approaches targeting both channel correction and intracellular trafficking may improve pancreatic function and mitigate disease progression.

ترجمه فارسی چکیده

پانکراس شامل دو بخش اکروژن و اندوکرین است. در پانکراس اکروژن، CFTR عمدتاً در سلول‌های اپیتلیال مجاری به عنوان کانال کلرید و بی‌کربنات عمل می‌کند. فعالیت آن به بسته‌بندی، ترافیک و مکان‌یابی صحیح پروتئین به غشای آپیکال وابسته است. این مرور داستانی نظام‌مند، شواهد موجود در مورد نقش ماشین‌آلات مرتب‌سازی پروتئین در اختلالات کانالوپاتی CFTR و تاثیر آن بر اختلال اکروژن پانکراس را جمع‌آوری می‌کند. مطالعات انگلیسی بین ژانویه ۲۰۰۰ و نوامبر ۲۰۲۵ در پایگاه‌های PubMed، Wiley Online Library و Scopus با معیارهای PRISMA جستجو شدند. بیست مطالعه در این مرور گنجانده شدند. جهش‌های بیماری‌زا CFTR بسته‌بندی پروتئین، خروج از رتیکول اپیزیمیال و بازیافت اندوسومی را مختل کرده و بیان و پایداری غشای آپیکال را کاهش می‌دهند. این نقص‌ها مکان‌یابی حمل‌کننده‌های همراه و پروتئین‌های ترشحی را مختل کرده، ترشح بی‌کربنات مجاری را کاهش می‌دهند، مدیریت زیموژن را تغییر می‌دهند و آسیب آکینار را تشدید می‌کنند، هرچند این ادعاها عمدتاً بر اساس مدل‌های تجربی غیرمستقیم هستند و نیاز به تایید بالینی دارند. اختلالات کانالوپاتی CFTR در پانکراس اکروژن شامل نقص‌های حمل و نقل یونی و اختلالات گسترده‌تر در ماشین‌آلات مرتب‌سازی پروتئین است. CFTR ممکن است در تجمیع، پایدارسازی یا مکان‌یابی برخی پیچیدگی‌های حمل‌ونقل آپیکال نقش داشته باشد و از دست دادن آن می‌تواند سازمان‌دهی اپیتلیال را ثانویه تغییر دهد. رویکردهای درمانی که هم اصلاح کانال و هم ترافیک سلولی را هدف قرار می‌دهند، ممکن است عملکرد پانکراس را بهبود بخشد و پیشرفت بیماری را کاهش دهد.

متن کامل اصلی