Dosimetry-Driven Personalization of Radiopharmaceutical Therapies: Evidence and Opportunities.

چکیده اصلی

Radiopharmaceutical therapy (RPT) is growing in clinical importance and utilization. First-generation RPTs such as 131I-tositumomab (Bexxar) radioimmunotherapy of lymphoma used simplified whole-body dosimetry in each patient to adjust administered activity levels to deal with patient-to-patient heterogeneity of radiation absorbed dose coefficients. In contrast, the commercially successful 177Lu-vipivotide tetraxetan and 177Lu-DOTATATE RPTs are given as one administered-activity-fits-all treatment approach not incorporating patient dosimetry. External beam radiotherapy dosimetry has been refined over nearly 100 years and is now routinely deployed in planning each therapy. This article reviews the tumor radiation dose-response data for external beam radiotherapy, showing many common cancers are more effectively treated with a precisely delivered higher rather than lower radiation dose. Data showing the heterogeneity of absorbed dose to tumors and normal organs using state-of-the-art dosimetry methods are reviewed for current RPTs, which strongly suggest a significant number of patients are underdosed, relative to organ tolerance, when assuring safety with one administered-activity-fits-all approaches. Data are presented which strongly suggest improved outcomes for patients in whom dosimetry is used to plan the RPT. Challenges in variability of measurement of radiation absorbed dose from RPT are highlighted, which are minimized by standardization. Cautions are identified when dosimetry suggests a diminished return on additional treatments after the initial cycles. A path forward is proposed in which dosimetry data are increasingly collected in clinical practice in a nascent National Oncologic Dosimetry Registry to aid in combination therapies with external beam radiotherapy, for dose escalation and optimization in individual patients and to better inform the field on the safety and longer-term tolerability of RPT. RPT is evolving rapidly but is generally not curative. We suggest dosimetry will be an important part of the path forward to move RPT from life-prolonging to curative.

ترجمه فارسی چکیده

درمان‌های دارویی رادیواکتیو (RPT) اهمیت بالینی و استفاده آن‌ها در حال افزایش است. درمان‌های اولیه RPT مانند رادیوایمونوتراپی لنفوم با 131I-tositumomab (Bexxar) از دیزیمتری بدن کامل ساده‌شده در هر بیمار برای تنظیم فعالیت داده‌شده استفاده می‌کردند تا با تفاوت‌های بیمار به بیمار مقابله کنند. در مقابل، درمان‌های موفق تجاری 177Lu-vipivotide tetraxetan و 177Lu-DOTATATE به عنوان یک رویکرد «یک فعالیت داده‌شده برای همه» ارائه می‌شوند و شامل دیزیمتری بیمار نیستند. دیزیمتری پرتودرمانی خارج‌سازمانی بیش از نزدیک به ۱۰۰ سال اصلاح شده و اکنون به طور روتین در برنامه‌ریزی هر درمان استفاده می‌شود. این مقاله داده‌های پاسخ دز تومور برای پرتودرمانی خارج‌سازمانی را مرور می‌کند که نشان می‌دهد بسیاری از سرطان‌ها با دز دقیق و بالاتر بهتر درمان می‌شوند تا دز پایین‌تر. داده‌هایی که نشان‌دهنده ناهمگونی جذب دز در تومورها و اعضای طبیعی با استفاده از روش‌های دیزیمتری پیشرفته است، برای RPTهای فعلی مرور می‌شوند که به طور قوی نشان می‌دهد تعداد زیادی از بیماران نسبت به تحمل عضوی، دز دریافت ناکافی دارند. داده‌هایی ارائه شده که به طور قوی نشان‌دهنده نتایج بهبود یافته برای بیمارانی است که از دیزیمتری برای برنامه‌ریزی RPT استفاده می‌کنند. چالش‌های ناهمگونی اندازه‌گیری دز جذب رادیواکتیو از RPT برجسته شده است که با استانداردسازی به حداقل می‌رسد. هشدارهایی شناسایی شده است زمانی که دیزیمتری به کاهش بازدهی درمان‌های اضافی پس از چرخه‌های اولیه نشان می‌دهد. مسیری پیشنهاد شده است که در آن داده‌های دیزیمتری به طور فزاینده‌ای در عمل بالینی در یک ثبت ملی دیزیمتری آنکولوژیک نوپا جمع‌آوری می‌شوند تا به درمان‌های ترکیبی با پرتودرمانی خارج‌سازمانی کمک کنند، برای افزایش دز و بهینه‌سازی در بیماران فردی و برای اطلاع‌رسانی بهتر در مورد ایمنی و تحمل بلندمدت RPT. RPT به سرعت در حال تکامل است اما به طور کلی درمان‌کننده نیست. ما پیشنهاد می‌کنیم دیزیمتری بخش مهمی از مسیر پیش رو برای انتقال RPT از طول‌دهنده زندگی به درمان‌کننده خواهد بود.

متن کامل اصلی