AT1R-mediated NIR-II/PA imaging-guided iCM exosome therapy for myocardial ischemia revascularization.

چکیده اصلی

Ischemic heart disease remains a leading cause of global mortality, primarily driven by myocardial infarction and subsequent ischemia-reperfusion injury (MI/RI) following coronary artery occlusion. This highlights a critical unmet clinical need for integrated strategies that enable both timely intervention during the acute phase and precise postinjury assessment of myocardial damage. Here, we report a theranostic platform based on a dual-modality near-infrared II fluorescence and photoacoustic imaging probe targeting the angiotensin II type 1 receptor (AT1R). The system is coloaded with losartan and exosomes derived from induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes (iCMs), enabling noninvasive, high-resolution visualization and evaluation of myocardial injury. Under imaging guidance, this platform allows spatially precise delivery of therapeutics, thereby integrating the antifibrotic and anti-inflammatory effects of AT1R blockade with the regenerative paracrine signaling mediated by iCM-derived exosomes. The synergistic therapeutic efficacy of this system was systematically validated in established mouse and rat models of MI/RI, demonstrating enhanced angiogenesis, attenuation of fibrosis, and improved cardiac functional recovery. Collectively, this study establishes a multifunctional platform that integrates diagnosis and therapy, providing a promising strategy for the precise management of MI/RI.

ترجمه فارسی چکیده

بیماری قلب ایسکمیک همچنان یکی از دلایل اصلی مرگ‌ومیر در سطح جهان است که عمدتاً ناشی از حمله قلبی و آسیب ناشی از ایسکمی-بازگشت جریان خون (MI/RI) پس از بسته شدن شریان کرونری است. این موضوع نشان‌دهنده یک نیاز بالینی حیاتی برای استراتژی‌های یکپارچه است که هم مداخله در زمان مناسب در فاز حاد و هم ارزیابی دقیق پس از آسیب آسیب قلبی را امکان‌پذیر می‌سازد. در اینجا، ما یک پلتفرم درمانی-تشخیصی مبتنی بر سنجش دوگانه نزدیک به مادون قرمز II و سنجش اکوسیستم‌های فتواکوستیک هدفمند برای گیرنده آنژیوتنسین II نوع ۱ (AT1R) را گزارش می‌کنیم. این سیستم همزمان با لوسارتان و اکزوزوهای مشتق شده از سلول‌های قلبی مشتق شده از سلول‌های بنیادی چندتوانی (iCM) بارگذاری می‌شود که امکان مشاهده و ارزیابی غیرتهاجمی و با رزولوشن بالا از آسیب قلبی را فراهم می‌کند. تحت هدایت تصویربرداری، این پلتفرم امکان تحویل دارو با دقت مکانی را فراهم می‌کند و اثرات ضد فیبروز و ضد التهابی مسدودسازی AT1R را با سیگنال‌های پاراکرین بازسازی‌کننده mediated توسط اکزوزوهای iCM ترکیب می‌کند. اثربخشی درمانی هماهنگ این سیستم در مدل‌های موش و رت تثبیت شده MI/RI به طور سیستماتیک تایید شد که نشان‌دهنده بهبود angiogenesis، کاهش فیبروز و بهبود بازسازی عملکردی قلبی است. در مجموع، این مطالعه یک پلتفرم چندمنظوره را که تشخیص و درمان را یکپارچه می‌کند، ایجاد می‌کند و استراتژی امیدوارکننده‌ای برای مدیریت دقیق MI/RI ارائه می‌دهد.

متن کامل اصلی