Probiotic supplementation increases fecal TLR4 agonists without improving disease activity in juvenile idiopathic arthritis: a randomized placebo-controlled trial.

چکیده اصلی

Gut dysbiosis has been implicated in the pathogenesis of juvenile idiopathic arthritis (JIA), suggesting that microbiota-targeted interventions may influence immune signalling during early immune development. We conducted the PERMAJI multicentre randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate the effects of probiotic supplementation (VSL#3) on host-microbiota immune interactions and disease activity in children with oligoarticular or RF-negative polyarticular JIA. Participants were randomly assigned (1:1) to receive VSL#3 or placebo for 3 months in addition to standard therapy. Stool and serum samples collected at baseline and month 3 were used to assess gut microbiota composition, fecal innate immune agonists, intestinal permeability, and systemic cytokines. The primary clinical endpoint was the proportion achieving an ACR Pedi 30 response at 3 months. Forty-four children were enrolled between September 2017 and July 2022. Clinical responses did not differ between groups (ACR Pedi 30: 47% with VSL#3 vs 63% with placebo; p = 0.33), and conservative worst-case assumptions for missing data suggested lower response rates with VSL#3 (36% vs 68%; p = 0.03). Probiotic supplementation significantly increased fecal Toll-like receptor 4 (TLR4) agonist activity, whereas gut microbiota diversity, intestinal permeability, and systemic cytokine levels remained unchanged. These findings indicate that probiotic supplementation can modify microbial innate immune signalling without detectable changes in microbial community diversity and may increase exposure to pro-inflammatory microbial stimuli in early-life autoimmune disease. The results highlight the complexity of host-microbiota immune interactions and underscore the need for careful evaluation of microbiome-targeted therapies in paediatric autoimmune disorders.

ترجمه فارسی چکیده

بی‌نظمی میکروبی روده در ایجاد بیماری آرتریت جوانان (JIA) دخیل بوده است، که نشان می‌دهد مداخلات هدفمند میکروبیوتا ممکن است سیگنال‌های ایمنی میزبان را در دوران توسعه اولیه ایمنی تحت تأثیر قرار دهد. ما آزمایش بالینی چندمرکزی PERMAJI را برای ارزیابی اثرات مکمل پروبیوتیک (VSL#3) بر تعاملات ایمنی میزبان-میکروبیوتا و فعالیت بیماری در کودکان با آرتریت اپی‌آرتریت یا آرتریت پلی‌آرتریت منفی Fc را انجام دادیم. شرکت‌کنندگان به صورت تصادفی (۱:۱) به دریافت VSL#3 یا داروی غلط به مدت ۳ ماه به عنوان مکمل درمان استاندارد اختصاص یافتند. نمونه‌های مدفوع و سرم جمع‌آوری شده در پایه و ماه سوم برای ارزیابی ترکیب میکروبیوتای روده، فعالیت‌های ایمنی درونی مدفوع، نفوذپذیری روده و سیتوکین‌های سیستمیک استفاده شد. نقطه پایانی بالینی اصلی، نسبت به دستیابی به پاسخ ACR Pedi ۳۰ در ماه سوم بود. پاسخ‌های بالینی بین گروه‌ها تفاوتی نداشت (ACR Pedi ۳۰: ۴۷٪ با VSL#3 در مقابل ۶۳٪ با داروی غلط؛ p = ۰.۳۳)، و فرض‌های بدترین حالت محافظه‌کارانه برای داده‌های گمشده نرخ‌های پاسخ پایین‌تری را با VSL#3 نشان داد (۳۶٪ در مقابل ۶۸٪؛ p = ۰.۰۳). مکمل پروبیوتیک به طور معنی‌داری فعالیت تحریک‌کننده گیرنده TLR4 مدفوع را افزایش داد، در حالی که تنوع میکروبیوتای روده، نفوذپذیری روده و سطوح سیتوکین‌های سیستمیک ثابت ماندند. این یافته‌ها نشان می‌دهد که مکمل پروبیوتیک می‌تواند سیگنال‌های ایمنی درونی میکروبی را تغییر دهد بدون اینکه تغییر قابل مشاهده‌ای در تنوع جوامع میکروبی ایجاد شود و ممکن است در بیماری‌های خودایمنی دوران کودکی، مواجهه با محرک‌های التهابی میکروبی را افزایش دهد. نتایج پیچیدگی تعاملات ایمنی میزبان-میکروبیوتا را برجسته می‌کند و نیاز به ارزیابی دقیق درمان‌های هدفمند میکروبیوم در اختلالات خودایمنی کودکان را تأکید می‌کند.

متن کامل اصلی