Treatment Decisions in Multiple Myeloma.

چکیده اصلی

Revolutions in transplantation and targeted and immune therapies have transformed multiple myeloma from a disease with an associated survival of a few years into one for which functional cure is an emerging goal. This abundance of effective therapies has created clinical complexity. Here we provide a practical framework, anchored in trial evidence and informed by emerging biologic discoveries, for the navigation of treatment decisions across the disease spectrum. We outline how cytogenetic and genomic risk stratification, functional fitness, and measurable residual disease status individualize therapy in newly diagnosed disease, in which quadruplet induction therapy is now standard and the role of autologous transplantation is being reevaluated. Regarding relapse, we address the sequencing of B-cell maturation antigen-directed chimeric antigen receptor (CAR) T cells, bispecific antibodies, and antibody-drug conjugates, emphasizing T-cell fitness and multiantigen targeting to counter exhaustion and antigen escape. We also consider early interception in high-risk smoldering myeloma. Throughout, we underscore that enrollment of patients in clinical trials should be considered in order to ensure continued progress.

ترجمه فارسی چکیده

انقلاب‌های در انتقال بافت و درمان‌های هدفمند و ایمنی، میلوما چندگانه را از یک بیماری با بقا حدود چند سال به بیماری‌ای تغییر داده‌اند که هدف درمانی آن، بهبودی عملکردی در حال ظهور است. این فراوانی از درمان‌های مؤثر، پیچیدگی بالینی ایجاد کرده است. در اینجا یک چارچوب عملی، مبتنی بر شواهد آزمایشگاهی و مبتنی بر کشف‌های زیستی در حال ظهور، برای هدایت تصمیمات درمانی در طیف بیماری ارائه می‌دهیم. ما نحوه شخصی‌سازی درمان در بیماری تازه تشخیص داده شده، شامل رتبه‌بندی ریسک سیتوژنتیک و ژنومیک، تناسب عملکردی و وضعیت بیماری باقی‌مانده قابل اندازه‌گیری را توضیح می‌دهیم، جایی که درمان چهارگانه تحریک‌کننده اکنون استاندارد است و نقش انتقال بافت خودگر (آلوژن) در حال بازبینی است. در مورد بازگشت بیماری، ما توالی سلول‌های T کارت‌دار (CAR) متمرکز بر آنتی‌ژن بلوک‌های B، آنتی‌بادی‌های دوگانه و کانژوگه‌های دارویی-آنتی‌بادی را بررسی می‌کنیم و بر تناسب سلول‌های T و هدف‌گیری چندآنتی‌ژنی برای مقابله با خستگی و فرار آنتی‌ژنی تأکید می‌کنیم. ما همچنین درگیری زودهنگام در میلوما خفیف پرخطر را در نظر می‌گیریم. در طول این همه، تأکید می‌کنیم که ثبت بیماران در آزمایش‌های بالینی باید در نظر گرفته شود تا پیشرفت مداوم تضمین شود.

متن کامل اصلی