Transcranial Magnetic Stimulation for Patients with Exposure Therapy Resistant Obsessive-Compulsive Disorder (TETRO): Study Protocol for a Multicenter Randomized Controlled Trial.

چکیده اصلی

BACKGROUND: Obsessive-compulsive disorder (OCD) is a disabling mental disorder, characterized by obsessions, compulsions, and substantial morbidity. Approximately 50% of adults with OCD fail to achieve satisfactory outcomes from first-line treatments, such as exposure therapy with response prevention (ERP), with or without medication. This leads to chronic social, educational, and occupational impairment. While invasive procedures such as deep brain stimulation are available for severe, treatment-refractory cases, a need remains for less invasive alternatives. Repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS), a noninvasive intervention, shows promise in reducing OCD symptoms. Unlike in depression, rTMS is not yet reimbursed for OCD in the Dutch healthcare system. OBJECTIVE: This study examines the efficacy and cost-effectiveness of low-frequency (1Hz) rTMS targeting the presupplementary motor area (pre-SMA) compared to sham rTMS as an adjuvant treatment to ERP in adults with OCD with inadequate response to first-line treatment. METHODS: A total of 250 adults with OCD will be enrolled in this multicenter randomized controlled trial. Participants will be randomly assigned to ERP combined with either active or sham 1Hz rTMS over the pre-SMA. Treatment is administered 4 times weekly for at least 5 weeks (20 rTMS-ERP sessions), with optional extension of 1 to 2 weeks, up to 28 rTMS-ERP sessions. Clinical assessments occur at baseline, weekly during treatment, posttreatment, and at 3, 6, and 12 months follow-up. Participants undergo pre- and posttreatment (functional) (MRI) scans, including a symptom provocation task. Blood sampling takes place pre- and posttreatment and at 3-month follow-up. The primary outcome is OCD severity at posttreatment, as measured by the Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS). Secondary outcomes include functional improvement, quality of life, and societal costs. Pretreatment symptom profiles, genotype, and brain network topology will be analyzed as predictors of response and relapse risk. Pre-to-post treatment change in blood-based and magnetic resonance (MR)-based neuroplasticity markers will help explore differential mechanisms between ERP alone and combined rTMS-ERP. We expect that the verum rTMS protocol will be cost-effective compared to sham-rTMS. RESULTS: Recruitment started in April 2022, and as of February 2026, 201 participants have been enrolled. Posttreatment assessments are projected to be completed in December 2026, with final one-year follow-up evaluations anticipated by the end of 2027. CONCLUSIONS: To our knowledge, this study is the first adequately powered randomized controlled trial examining efficacy, cost-effectiveness, and mechanism of action of rTMS for OCD as adjuvant therapy to ERP. In case of efficacy and/or cost-effectiveness, it will pave the way for rTMS as insured health care for adults with OCD in the Netherlands, and possibly other European countries. Furthermore, this trial will provide insight into the mechanisms of treatment response to intensive ERP, with and without adjunctive rTMS, as well as potential side effects, individual variability, and long-term outcomes in adults with OCD.

ترجمه فارسی چکیده

اختلال وسواس-اجباری (OCD) یک اختلال روانی ناتوان‌کننده است که با وسواس‌ها، اجباری‌ها و ملاحظات بالینی قابل توجه همراه است. حدود ۵۰ درصد از بزرگسالان مبتلا به OCD نتایج مطلوبی از درمان‌های اولیه مانند درمان با قرارگیری در معرض (ERP) و پیشگیری از پاسخ (ERP) با یا بدون دارو به دست نمی‌آورند. این امر منجر به ناتوانی مزمن در زمینه‌های اجتماعی، آموزشی و شغلی می‌شود. در حالی که پروتدهای تهاجمی مانند تحریک مغز عمیق برای موارد شدید و مقاوم به درمان در دسترس هستند، نیاز به جایگزین‌های کم‌تهاجمی وجود دارد. تحریک مغناطیسی ترانس‌کرونال تکرارشونده (rTMS)، یک مداخله غیرتهاجمی، نشان‌دهنده امیدوارگی در کاهش علائم OCD است. این مطالعه اثربخشی و هزینه‌برآوردی rTMS فرکانس پایین (۱ هرتز) هدف‌گذاری شده در ناحیه پیش-ماهیچه‌ای کمکی (pre-SMA) را در مقایسه با rTMS ساختگی به عنوان درمان کمکی به ERP در بزرگسالان مبتلا به OCD که پاسخ مطلوبی به درمان اولیه ندارند، بررسی می‌کند. ۲۵۰ بزرگسال مبتلا به OCD در این آزمایش بالینی تصادفی‌شده چندمرکزی ثبت می‌شوند. شرکت‌کنندگان به طور تصادفی به ERP همراه با rTMS فعال یا ساختگی ۱ هرتز روی pre-SMA اختصاص داده می‌شوند. درمان ۴ بار در هفته به مدت حداقل ۵ هفته (۲۰ جلسه rTMS-ERP) انجام می‌شود. ارزیابی‌های بالینی در پایه، هفتگی در طول درمان، پس از درمان و در پیگیری‌های ۳، ۶ و ۱۲ ماهه انجام می‌شود. شرکت‌کنندگان اسکن‌های مغزی (MRI) قبل و بعد از درمان، شامل یک تسک تحریک علائم، انجام می‌دهند. نمونه‌برداری خون قبل و بعد از درمان و در پیگیری ۳ ماهه انجام می‌شود. شاخص اصلی شدت OCD پس از درمان، با استفاده از مقیاس Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS) اندازه‌گیری می‌شود. شاخص‌های ثانویه شامل بهبود عملکردی، کیفیت زندگی و هزینه‌های اجتماعی است. پروفایل‌های علائم قبل از درمان، ژنوتایپ و توپولوژی شبکه مغزی به عنوان پیش‌بینی‌کننده پاسخ و خطر عود تحلیل می‌شوند. تغییرات در نشانگرهای عصب‌پذیری مبتنی بر خون و مگنتوگرافی رزونانس (MR) از قبل به بعد از درمان به بررسی مکانیسم‌های تفکیکی بین ERP به تنهایی و ترکیبی rTMS-ERP کمک می‌کند. انتظار می‌رود پروتکل rTMS واقعی نسبت به rTMS ساختگی هزینه‌برآوردی بهتری داشته باشد.

متن کامل اصلی