Next-generation antibody-based therapeutics in cancer: antibody-drug conjugates bispecific antibodies across hematologic malignancies and solid tumors.

چکیده اصلی

The therapeutic paradigm in oncology is undergoing a profound transformation driven by antibody-drug conjugates (ADCs) and bispecific antibodies (bsAbs). This review comprehensively summarizes recent clinical advances of these platforms across both hematologic malignancies and solid tumors. ADCs such as trastuzumab deruxtecan have expanded the concept of targetable HER2 expression, demonstrating meaningful intracranial activity and redefining standards of care in HER2-low breast cancer and beyond. The landscape continues to broaden with novel ADC targets (TROP2, CLDN18.2, B7-H3, HER3) and bispecific ADC constructs. Concurrently, T‑cell-engaging bsAbs-CD20×CD3 in B‑cell lymphomas, BCMA×CD3 and GPRC5D×CD3 in multiple myeloma, and CD19×CD3 in acute lymphoblastic leukemia-have achieved deep and durable responses in heavily pretreated populations. In solid tumors, EGFR‑MET and DLL3‑targeted bsAbs have delivered clinically validated efficacy in historically refractory settings, including regulatory approval of tarlatamab. Despite these successes, critical challenges persist, including the management of unique toxicity profiles, the emergence of resistance via antigen escape and T‑cell exhaustion, and the absence of validated predictive biomarkers. Optimal sequencing of these agents with one another and with chimeric antigen receptor T‑cell therapy remains largely empirical. Next‑generation strategies-bispecific ADCs, probody‑drug conjugates, and immune‑stimulating antibody conjugates-combined with immunotherapy partnerships hold promise for overcoming resistance and improving therapeutic indices. By distilling pivotal clinical data and highlighting unresolved questions, this review provides a roadmap for translating antibody‑based innovations into precision oncology.

ترجمه فارسی چکیده

پارادایم درمانی در oncology در حال تغییر عمیق است که توسط کانژوکات‌های دارویی آنتی‌بادی (ADC) و آنتی‌بادی‌های دوگانه (bsAbs) هدایت می‌شود. این مرور پیشرفت‌های بالینی اخیر این پلتفرم‌ها را در سرطان‌های خونی و تومورهای جامد خلاصه می‌کند. ADCهایی مانند تراستوزوماب دروکستکان مفهوم بیان هدف‌پذیر HER2 را گسترش داده‌اند و فعالیت داخل جمجمه معناداری نشان داده‌اند. در سرطان پستان با سطح پایین HER2 و موارد دیگر، استانداردهای مراقبت را بازتعریف کرده‌اند. این زمینه با اهداف جدید ADC (TROP2، CLDN18.2، B7-H3، HER3) و ساختارهای bsADC گسترش می‌یابد. همزمان، bsAbs فعال‌کننده T سلولی-CD20×CD3 در لنفوم‌های B سلولی، BCMA×CD3 و GPRC5D×CD3 در میلوما و CD19×CD3 در لوسمی لنفوبلاستیک حاد، پاسخ‌های عمیق و پایدار در جمعیت‌های پرپیش‌درمانی داشته‌اند. در تومورهای جامید، bsAbهای هدفمند EGFR-MET و DLL3، اثربخشی بالینی تایید شده‌ای در موقعیت‌های تاریخی مقاوم ارائه داده‌اند. با وجود این موفقیت‌ها، چالش‌های حیاتی مانند مدیریت پروفایل‌های سمی خاص، ظهور مقاومت و نبود نشانگرهای پیش‌بینی تایید شده باقی مانده است. استفاده بهینه از این داروها با یکدیگر و با درمان T سلولی حاوی گیرنده آنتی‌ژن چیمریک هنوز عمدتاً تجربی است. استراتژی‌های نسل بعدی-کانژوکات‌های bsADC، کانژوکات‌های دارویی پروبادی و کانژوکات‌های آنتی‌بادی تحریک‌کننده ایمنی-در کنار همکاری با ایمونوتراپی، امیدوارکننده برای غلبه بر مقاومت و بهبود شاخص‌های درمانی هستند.

متن کامل اصلی