Molecular profiling of thalassemia in Southeastern Romania.

چکیده اصلی

BACKGROUND: Thalassemias represent a major group of hereditary hemoglobin disorders with significant global health impact, yet molecular data from Eastern European populations, particularly from Romania, remain limited. PURPOSE: This study was aimed at comprehensively characterizing the molecular spectrum of α-, β-, and δβ-thalassemia in the southeastern part of Romania using an expanded panel of molecular diagnostic techniques. METHODS: A total of 324 patients with suspected thalassemia were evaluated between 2017 and 2025. Molecular testing included multiplex PCR with reverse dot-blot hybridization, Sanger sequencing, MLPA for α-globin deletions/duplications, and multiplex gap-PCR for δβ fusion gene detection. RESULTS: Pathogenic variants were identified in 137 individuals (42.28%). Of these, 21.89% had α-thalassemia, 66.42% had β-thalassemia, 10.21% had combined α and β defects, and 1.45% had Lepore Hb variants. The -α3·7 deletion and anti-α3·7 triplication were the predominant α-globin abnormalities, while IVS I-6 [T > C], IVS I-110 [G > A], codon 39 [C > T], and IVS II-745 [C > G] were the most frequent β-globin mutations. Two cases of the Hb Lepore Boston-Washington subtype were confirmed through gap-PCR and sequencing. CONCLUSIONS: The mutation distribution observed in southeastern Romania mirrors Mediterranean thalassemia patterns rather than those of Central or Northern Europe.

ترجمه فارسی چکیده

کم‌خونی‌های تالاسمی گروهی از اختلالات هموگلوبین ارثی با تأثیر عمده بر سلامت جهانی هستند، اما داده‌های مولکولی از جمعیت‌های اروپای شرقی، به‌ویژه از رومانی، محدود است. هدف این مطالعه، توصیف جامع طیف مولکولی تالاسمی‌های آلفا، بتا و دلتا-بتا در جنوب‌شرقی رومانی با استفاده از پنلی گسترده از تکنیک‌های تشخیصی مولکولی بود. در این مطالعه، ۳۲۴ بیمار مشکوک به تالاسمی بین سال‌های ۲۰۱۷ تا ۲۰۲۵ ارزیابی شدند. آزمایش‌های مولکولی شامل PCR چندگانه با هیبریداسیون نقطه معکوس، توالی‌یابی سانگر، MLPA برای حذف‌ها و تکرارهای آلفا-گلوبین و PCR شکاف چندگانه برای تشخیص ژن فوزیون دلتا-بتا بود. تغییرات مسموم‌زا در ۱۳۷ فرد (۴۲.۲۸٪) شناسایی شد. از این تعداد، ۲۱.۸۹٪ تالاسمی آلفا، ۶۶.۴۲٪ تالاسمی بتا، ۱۰.۲۱٪ دارای نقص همزمان آلفا و بتا و ۱.۴۵٪ دارای متغیرهای هموگلوبین لپورو داشتند. حذف -α3·7 و تکرار ضد-α3·7 abnormalities آلفا-گلوبین غالب بودند، در حالی که IVS I-6 [T > C]، IVS I-110 [G > A]، کدون ۳۹ [C > T] و IVS II-745 [C > G] شایع‌ترین جهش‌های بتا-گلوبین بودند. دو مورد از زیرنوع Hb Lepore Boston-Washington از طریق gap-PCR و توالی‌یابی تأیید شدند. توزیع جهش‌های مشاهده‌شده در جنوب‌شرقی رومانی الگوهای تالاسمی مدیترانه‌ای را منعکس می‌کند تا آنچه در اروپای مرکزی یا شمالی است.

متن کامل اصلی