[Analysis a patient with Dubin-Johnson syndrome due to a rare c.4120C>T nonsense variant of ABCC2 gene].

چکیده اصلی

OBJECTIVE: To report on a case of Dubin-Johnson syndrome (DJS) with a rare ABCC2 nonsense variant. METHODS: Clinical, histopathological, MRP2 immunohistochemical, and whole-exome sequencing findings were retrospectively analyzed. This study was approved by the Medical Ethics Committee of Taizhou People's Hospital (Ethics No.: 20250522). RESULTS: A 58-year-old woman with mild conjugated hyperbilirubinemia with normal aminotransferases and cholestatic enzymes, and black liver was incidentally discovered during laparoscopy. Histology showed melanin-like pigment deposition, and MRP2 immunohistochemistry was negative. Two heterozygous ABCC2 variants, namely c.2063T>C and c.4120C>T, were identified. The previously unreported nonsense variant c.4120C>T was predicted to truncate the MRP2 protein within the second nucleotide-binding domain (NBD2). Retrospective analysis of SLCO1B1 and SLCO1B3 had not identified any pathogenic/likely pathogenic variants for Rotor syndrome. As family samples were unavailable, the allelic phase of the two ABCC2 variants could not be determined. CONCLUSION: The clinical, histopathological, and immunohistochemical findings in the woman had supported the diagnosis of DJS. The two unphased heterozygous ABCC2 variants provided supportive molecular evidence, but confirmation of biallelic involvement requires further segregation or phase analysis.

ترجمه فارسی چکیده

هدف: گزارش یک مورد از سندرم دوبین-جانسون (DJS) همراه با یک واریانت نالس نادر ژن ABCC2. روش‌ها: یافته‌های بالینی، هیستوپاتولوژیک، ایمونوهیستوشیمی MRP2 و توالی‌یابی تمام اکسون به صورت بازنگری تحلیل شد. این مطالعه توسط کمیته اخلاق پزشکی بیمارستان مردم تایژو تایید شد. نتایج: یک زن ۵۸ ساله با هپاتوبیلیروبین متمایز خفیف، آنزیم‌های ترانس‌آمیناز و کولاستاتیک نرمال و کبد سیاه، به صورت تصادفی در حین لاراسکوپی کشف شد. هیستولوژی نشان‌دهنده تجمع رنگدانه‌های شبیه ملانین بود و ایمونوهیستوشیمی MRP2 منفی بود. دو واریانت آلوئلیک ABCC2، به ترتیب c.2063T>C و c.4120C>T شناسایی شدند. واریانت نالس ناشناخته c.4120C>T پیش‌بینی می‌شود که پروتئین MRP2 را در دومین اتصال نوکلئوتید (NBD2) کوتاه کند. تحلیل بازنگری SLCO1B1 و SLCO1B3 هیچ واریانت مسمومیت‌زا/احتمالاً مسمومیت‌زای مناسبی را برای سندرم راتور شناسایی نکرد. از آنجا که نمونه‌های خانوادگی در دسترس نبودند، فاز آلوئلیک دو واریانت ABCC2 قابل تعیین نبود. نتیجه‌گیری: یافته‌های بالینی، هیستوپاتولوژیک و ایمونوهیستوشیمی در این زن تشخیص DJS را پشتیبانی کردند. دو واریانت آلوئلیک هتروزیگوت بدون فاز شواهد مولکولی پشتیبانی‌کننده‌ای فراهم کردند، اما تأیید درگیری دو آلوئلیک نیاز به جداسازی یا تحلیل فاز بیشتر دارد.

متن کامل اصلی