[Clues for identifying Diamond-Blackfan anemia among infants with early severe anemia: Clinical and genetic analysis of 11 cases].

چکیده اصلی

OBJECTIVE: To summarize the early recognition clues, genetic characteristics, and short-term outcomes of children with Diamond-Blackfan anemia (DBA) in order to provide a reference for the differential diagnosis of severe anemia in early infancy. METHODS: A retrospective analysis was conducted on 11 children clinically diagnosed with DBA at the Department of Pediatric Hematology of the Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University between May 2020 and December 2024. Their general condition, initial presentation, associated phenotypes, lab and bone marrow examination results, genetic testing results, treatment methods, and follow-up outcomes were collected and analyzed. This study was approved by the Medical Ethics Committee of the hospital (Ethics No.: 2026-056). RESULTS: A total of 11 clinically diagnosed children were included, 6 of whom had onset in the neonatal period and 5 in infancy. Severe anemia in early infancy was a common feature, with hemoglobin levels ranging from 16 to 71 g/L (median value = 42 g/L), and mean corpuscular volume (MCV) being mostly normal or elevated. All 11 bone marrow examinations showed reduced erythroid lineage. Seven cases had confirmed structural malformations, and five cases had developmental delays. In terms of genetics, five DBA-related genes were involved, with RPS19 being the most common. Ten cases had pathogenic/likely pathogenic or DBA-related supportive variants detected, and one case had an RPS29 variant of uncertain significance related to the phenotype. All children had a history of blood transfusions. Among the 10 cases that could be followed up, glucocorticoid treatment was temporarily effective in six cases, three developed iron overload, two relapsed, and one underwent hematopoietic stem cell transplantation and survived. CONCLUSION: Early identification of DBA should focus on the core combination of severe anemia in early infancy, normal or increased MCV, reduced reticulocytes, and suppressed erythroid lineage in the bone marrow, while also considering the presence of congenital anomalies. Genetic testing has facilitated to clarify the molecular typing and explain the phenotypes. The absence of typical malformations does not rule out DBA, and infants with early severe anemia should undergo bone marrow and genetic evaluation as soon as possible.

ترجمه فارسی چکیده

هدف این مطالعه جمع‌بندی نشانه‌های شناسایی زودهنگام، ویژگی‌های ژنتیکی و نتایج کوتاه‌مدت کودکان مبتلا به کم‌خونی دایموند-بلکفن (DBA) برای ارائه مرجعی در تشخیص افتراقی کم‌خونی شدید در نوزادی است. این مطالعه یک تحلیل بازگشتی بر ۱۱ کودک مبتلا به DBA در بخش هماتولوژی اطفال بیمارستان تخصصی دانشگاه زهرا انجام شد. نتایج آزمایش‌های خون و مغز استخوان، نتایج آزمایش‌های ژنتیکی، روش‌های درمان و پیگیری در این کودکان جمع‌آوری و تحلیل شدند. در مجموع ۱۱ مورد بالینی شامل شد، ۶ مورد در دوران نوزادی و ۵ مورد در شیرخوارگی بروز داشتند. کم‌خونی شدید در شیرخوارگی یک ویژگی رایج بود که سطح هموگلوبین بین ۱۶ تا ۷۱ گرم بر لیتر (میانگین = ۴۲ گرم بر لیتر) و حجم سلول قرمز (MCV) اغلب طبیعی یا افزایش‌یافته بود. تمام ۱۱ نمونه‌برداری مغز استخوان نشان‌دهنده کاهش خط قرمز بودند. هفت مورد دارای نقص‌های ساختاری تأییدشده و پنج مورد دارای تاخیر در رشد بودند. از نظر ژنتیکی، پنج ژن مرتبط با DBA درگیر بودند، با RPS19 شایع‌ترین. در ۱۰ مورد، جهش‌های مسیرولوژیک یا احتمالاً مسیرولوژیک یا جهش‌های پشتیبان مرتبط با DBA شناسایی شد و در یک مورد یک جهش RPS29 با اهمیت بالینی نامشخص مرتبط با پاتوفنوتیپ مشاهده شد. تمام کودکان سابقه انتقال خون داشتند. در ۱۰ مورد قابل پیگیری، درمان کورتیکواستروئید موقتاً در ۶ مورد مؤثر بود، سه مورد دچورسنگی آهن شد، دو مورد عود کردند و یک مورد تحت پیوند سلول‌های بنیادی خونی قرار گرفت و زنده ماند. نتیجه‌گیری: شناسایی زودهنگام DBA باید بر روی ترکیب هسته‌ای کم‌خونی شدید در شیرخوارگی، MCV طبیعی یا افزایش‌یافته، رتیکولوسیت‌های کاهش‌یافته و خط قرمز مهارشده در مغز استخوان تمرکز کند، در حالی که وجود ناهنجاری‌های مادرزادی نیز در نظر گرفته شود. آزمایش‌های ژنتیکی به روشن‌سازی تایپ‌سازی مولکولی و توضیح پاتوفنوتیپ کمک کرده است. فقدان ناهنجاری‌های کلاسیک DBA را رد نمی‌کند و نوزادان با کم‌خونی شدید زودهنگام باید به زودی ارزیابی مغز استخوان و ژنتیکی دریافت کنند.

متن کامل اصلی