Empiric tuberculosis treatment and 12-month mortality among sputum GeneXpert-negative adults living with HIV in Uganda in the era of widespread antiretroviral therapy: A prospective cohort study.

چکیده اصلی

BACKGROUND: In sub-Saharan Africa where both tuberculosis (TB) and HIV are prevalent, empiric TB treatment in people living with HIV (PLHIV) persists due to limited sensitivity of sputum-based TB tests. We evaluated mortality among molecular test-negative presumptive TB adult PLHIV in a population with widespread antiretroviral therapy (ART) coverage, comparing those empirically treated and not treated for TB. MATERIALS AND METHODS: From November 2017 to December 2020, Xpert-negative adult PLHIV were recruited at Mulago Referral Hospital and Kisenyi Health Centre-IV in Kampala, Uganda. Clinical data including TB symptoms, chest X-ray, and empiric TB treatment decision were collected. Laboratory investigations included CD4 cell count, serum cryptococcal antigen (CrAg), urine TB-lipoarabinomannan (TB-LAM), microbiological blood cultures, and sputum mycobacterial growth indicator tube (MGIT) cultures. Participants were followed monthly for 12 months to ascertain vital status. RESULTS: Overall, 300 participants were enrolled; 61.3% inpatients, 55.7% female, median age 37 (IQR 29-45) years, 82.3% on ART, median CD4 206 cells/mm³ (IQR 36-507). Of the 300, 68 (22.7%) received empiric TB treatment, of which 53 (77.9%) were inpatients. 12-month mortality was 31.0% (93/300); 72% within three months post-enrolment. TB cultures were positive in 5.0% (15/300), 12.3% had positive CrAg, and 3.7% had positive blood culture. Empirically treated participants had higher mortality (42.7%) than non-treated (27.6%) although the difference was not statistically significant after adjusting for factors indicative of severe illness (adjusted Mortality Rate Ratio- aMRR 1.05, p = 0.850). Inpatient (aMRR 3.80, p = 0.008) and poor functional status (aMRR 3.5 95%, p = 0.001) were independently associated with 12-month mortality. CONCLUSION: We found high 12-month mortality among Xpert-negative PLHIV, predominantly inpatients and within three months post-enrolment. Although empiric TB treatment was associated with higher mortality, this association was lost after adjustment for severe illness indicators. Cryptococcal antigenemia and bacteremia were not uncommon, underscoring need for comprehensive evaluations for non-TB conditions alongside empiric TB treatment.

ترجمه فارسی چکیده

در آفریقای زیرصحرانی که سل و HIV هم‌زمان شایع هستند، درمان تجربی سل در افراد دارای HIV به دلیل حساسیت پایین تست‌های مبتنی بر اسپیتوم باقی مانده است. ما مرگ‌ومیر را در بزرگسالان دارای HIV با فرضیه سل منفی به تست مولکولی در جمعیتی با پوشش گسترده ART ارزیابی کردیم و آن‌هایی که درمان تجربی سل دریافت می‌کردند و آن‌هایی که دریافت نمی‌کردند را مقایسه کردیم. از نوامبر ۲۰۱۷ تا دسامبر ۲۰۲۰، بزرگسالان دارای HIV منفی به تست Xpert در بیمارستان مرجع مولاگو و مرکز بهداشت کیسنی IV در کامپالا اوگاندا جذب شدند. داده‌های بالینی شامل علائم سل، عکس رادیوگرافی سینه و تصمیم برای درمان تجربی سل جمع‌آوری شد. بررسی‌های آزمایشگاهی شامل شمارش سلول CD4، آنتی‌ژن کریپتوکوکال سرم (CrAg)، کشت خون میکروبیولوژیکی، و کشت‌های میکوباکتریال گانت (MGIT) اسپیتوم بود. شرکت‌کنندگان برای ۱۲ ماه به صورت ماهانه پیگیری شدند تا وضعیت حیاتی مشخص شود. در مجموع ۳۰۰ شرکت‌کننده ثبت شد؛ ۶۱.۳٪ بستری، ۵۵.۷٪ زن، میانگین سنی ۳۷ (IQR ۲۹-۴۵) سال، ۸۲.۳٪ در حال دریافت ART، میانگین CD4 ۲۰۶ سلول/میلی‌متر مکعب (IQR ۳۶-۵۰۷). از ۳۰۰ نفر، ۶۸ (۲۲.۷٪) درمان تجربی سل دریافت کردند، از جمله ۵۳ (۷۷.۹٪) بستری. مرگ‌ومیر ۱۲ ماهه ۳۱.۰٪ (۹۳/۳۰۰) بود؛ ۷۲٪ در سه ماه اول پس از ثبت. کشت سل مثبت در ۵.۰٪ (۱۵/۳۰۰)، CrAg مثبت در ۱۲.۳٪، و کشت خون مثبت در ۳.۷٪ بود. شرکت‌کنندگان تحت درمان تجربی مرگ‌ومیر بالاتری (۴۲.۷٪) نسبت به غیردرمان‌شده (۲۷.۶٪) داشتند، اگرچه تفاوت پس از تعدیل برای عوامل نشان‌دهنده بیماری شدید معنی‌دار نبود (aMRR ۱.۰۵، p = ۰.۸۵۰). بستری (aMRR ۳.۸۰، p = ۰.۰۰۸) و وضعیت عملکردی ضعیف (aMRR ۳.۵ ۹۵٪، p = ۰.۰۰۱) به طور مستقل با مرگ‌ومیر ۱۲ ماهه مرتبط بودند. ما مرگ‌ومیر ۱۲ ماهه بالای PLHIV منفی به Xpert را یافتیم، عمدتاً در بستری‌ها و در سه ماه اول پس از ثبت. اگرچه درمان تجربی سل با مرگ‌ومیر بالاتر مرتبط بود، این همبستگی پس از تعدیل برای شاخص‌های بیماری شدید از بین رفت. آنتی‌ژن‌های کریپتوکوکال و باکتری‌همی نسبتاً شایع بودند که نشان‌دهنده نیاز به ارزیابی جامع برای شرایط غیرسل در کنار درمان تجربی سل است.

متن کامل اصلی