Intravenously delivered multilineage-differentiating stress-enduring cells dampen hyperoxia-induced lung injury in a rat model with features of bronchopulmonary dysplasia.

چکیده اصلی

BACKGROUND: Neonatal bronchopulmonary dysplasia (BPD) is a lung injury caused by various factors, including intrauterine inflammation, mechanical ventilation, and oxidative stress. BPD results in serious respiratory and neurological dysfunctions and mortality. Recently, some clinical trials have commenced using intravenous delivery of donor-derived multilineage-differentiating stress enduring (Muse) cells. In the present study, we aimed to investigate the therapeutic effects of human Muse cells in hyperoxia-induced neonatal lung injury in a rat model with features of bronchopulmonary dysplasia. METHODS: Rats were put into the incubator within 24 h from birth to expose to hyperoxia (83%) until postnatal day 15. Muse and non-Muse cells, obtained from the bone marrow-mesenchymal stromal cells (MSCs) as stage-specific embryonic antigen-3 (SSEA-3)+ and -, respectively, were administered slowly via the right external jugular vein or trachea (Muse cells only) on postnatal day 5. For the vehicle groups, only the acetic acid Ringer's solution was administered. RESULTS: Respiratory function, histological findings, and inflammatory parameters did not differ significantly between intravenous and intratracheal administration. In contrast, body weight gain and survival were worse following intratracheal administration. Intravenous administration of Muse cells resulted in superior amelioration of lung tissue injury, inflammation, and pulmonary hypertension compared with non-Muse cells. We also confirmed the engraftment of Muse cells in the lung tissues. Proteomic profiling identified hyperoxia-induced lung injury associated changes in the abundance of proteins annotated to cell adhesion and coagulation/fibrinolysis-related pathways, and Muse cell administration was associated with differential abundance of subsets of these proteins. CONCLUSIONS: Our findings suggest that intravenously transplanted Muse cells provide functional benefits in hyperoxia-induced lung injury in a rat model with features of bronchopulmonary dysplasia.

ترجمه فارسی چکیده

دیستروپی برونشوپولمونار نوزادی (BPD) یک آسیب ریه ناشی از عوامل مختلف از جمله التهاب داخل رحمی، تنفس مصنوعی و استرس اکسیداتیو است. BPD منجر به اختلالات تنفسی و عصبی جدی و مرگ و میر می‌شود. اخیراً برخی از آزمایش‌های بالینی با تزریق داخل‌وریدی سلول‌های اهداکننده چندخطی‌متمایزکننده و مقاوم به استرس (Muse) آغاز شده است. در این مطالعه، هدف بررسی اثرات درمانی سلول‌های انسانی Muse در آسیب ریه نوزادی ناشی از اکسیژن‌گرایی در مدل موش با ویژگی‌های BPD بود. موش‌ها در ۲۴ ساعت اول پس از تولد در هواکش قرار گرفتند تا در معرض اکسیژن‌گرایی (۸۳٪) تا روز ۱۵ پس از تولد قرار گیرند. سلول‌های Muse و غیر-Muse، که از استرومای استخوان-مزانشیمال (MSC) به عنوان آنتی‌ژن جنینی مرحله‌ای ۳ (SSEA-3)+ و - به ترتیب به دست آمدند، به آرامی از طریق شریان بیرونی راست مژک یا تراشه (فقط سلول‌های Muse) در روز ۵ پس از تولد تزریق شدند. برای گروه‌های حاملگی، فقط محلول رینگر آسدیک تزریق شد. نتایج نشان داد که تزریق داخل‌وریدی و داخل‌تراشه تفاوت معناداری در عملکرد تنفسی، یافته‌های بافت‌شناسی و پارامترهای التهابی نداشتند. در مقابل، رشد وزن بدن و بقا پس از تزریق داخل‌تراشه بدتر بود. تزریق داخل‌وریدی سلول‌های Muse منجر به بهبود بهتر آسیب بافت ریه، التهاب و فشار خون ریوی نسبت به سلول‌های غیر-Muse شد. ما همچنین پیوند سلول‌های Muse در بافت‌های ریه را تأیید کردیم. پروتئومیک نشان داد تغییرات در غلظت پروتئین‌های مرتبط با مسیرهای اتصال سلولی و انعقاد/فبرینولیز ناشی از آسیب ریه ناشی از اکسیژن‌گرایی و تزریق سلول‌های Muse با تفاوت در غلظت زیرمجموعه‌های این پروتئین‌ها مرتبط بود.

متن کامل اصلی