Mixed T-cell chimerism at 3 months predicts late relapse in acute myeloid leukemia after allogeneic stem cell transplantation.

چکیده اصلی

Relapse remains the leading cause of treatment failure after allogeneic stem cell transplantation (HCT) in acute myeloid leukemia (AML), yet predictors of late relapse remain poorly defined. We conducted a multicenter retrospective study including 388 patients with AML, representing a disease-specific cohort undergoing first HCT across six Scandinavian centers to evaluate the prognostic role of early T-cell chimerism assessed at three months post-HCT. Mixed T-cell chimerism (MTC) was defined as < 95% donor-derived CD3 + T cells. Among patients alive and relapse-free at 12 months, three-month MTC was associated with a significantly higher 5-year cumulative incidence of relapse compared with complete T-cell chimerism (29% vs 17%, p = 0.024) and inferior 5-year RFS (62% vs 74%, p = 0.017). In contrast, pre-HCT measurable residual disease (MRD) was primarily associated with early relapse and showed a weaker association with relapse beyond 12 months. Exploratory analyses suggested that the adverse impact of pre-HCT MRD-positivity was most pronounced among patients with MTC. These findings indicate a temporal distinction in relapse dynamics, in which residual disease burden drives early relapse, whereas impaired immune reconstitution is associated with late relapse. Early T-cell chimerism may therefore identify patients at increased risk of late relapse and could contribute to improved post-HCT risk stratification.

ترجمه فارسی چکیده

بازگشت (Relapse) همچنان علت اصلی شکست درمان پس از پیوند سلول بنیادی آلوژنیک (HCT) در لوسمی میلوئید حاد (AML) است، اما پیش‌بینی‌گرهای بازگشت دیرهنگام به‌طور کامل مشخص نشده‌اند. ما یک مطالعه بازگشتی چندمرکزی شامل ۳۸۸ بیمار با AML انجام دادیم تا نقش پیش‌بینی‌کننده آمیخته‌سازی سلول T زودهنگام (ارزیابی شده در ۳ ماه پس از HCT) را بررسی کنیم. آمیخته‌سازی سلول T مخلوط (MTC) به عنوان کمتر از ۹۵٪ سلول‌های CD3+ حاصل از اهداکننده تعریف شد. در بیماران زنده و بدون بازگشت در ۱۲ ماه، MTC در ۳ ماه با نرخ تجمعی ۵ ساله بازگشت بالاتر و زمان بقا بدون بازگشت (RFS) پایین‌تری نسبت به آمیخته‌سازی سلول T کامل مرتبط بود. در مقابل، بیماری باقی‌مانده قابل اندازه‌گیری (MRD) قبل از HCT عمدتاً با بازگشت زودهنگام مرتبط بود و ارتباط ضعیف‌تری با بازگشت پس از ۱۲ ماه نشان داد. این یافته‌ها نشان‌دهنده تفاوت زمانی در دینامیک‌های بازگشت هستند.

متن کامل اصلی