Pharmacokinetic and Tissue Distribution Analysis of Scutellarin and Iso-Scutellarin From Breviscapine Injection in Rats by a Validated UPLC-MS/MS Method.

چکیده اصلی

Breviscapine injection (BI), a standardized botanical drug for cardiovascular and cerebrovascular diseases, lacks adequate characterization of its pharmacokinetics and tissue distribution. A UPLC-MS/MS method was developed and validated for simultaneous quantification of scutellarin and its metabolite iso-scutellarin in rat plasma and tissues after intravenous BI administration. Sample preparation used methanol protein precipitation, with detection via positive electrospray ionization MRM. Validation followed the Chinese Pharmacopoeia and bioanalytical PK guidance. The assay showed LLQs of 10.0 ng/mL (scutellarin) and 5.0 ng/mL (iso-scutellarin), good linearity (r2 ≥ 0.990), precision (RSD ≤ 11.1%), accuracy (91.7%-106.8%), and acceptable recovery and matrix effects. PK analysis revealed moderate-to-rapid systemic elimination of scutellarin. Both analytes distributed to tissues within 0.25 h postdose, with exposure ranking: bladder > small intestine > kidney > small intestine > kidney > stomach > liver > plasma > heart > skeletal muscle > pancreas > skin > fat > lung > ovary > testis > adrenal > heart > skeletal muscle > pancreas > thymus > spleen > brain. The method is suitable for BI studies. The limited brain penetration suggests formulation optimization to prolong plasma exposure may be worth exploring, and the relatively high hepatic distribution points to a potential need for monitoring liver and kidney function.

ترجمه فارسی چکیده

تزریق برویسکاپین (BI)، داروی گیاهی استاندارد برای بیماری‌های قلبی و عروقی و مغزی، دارای توصیف کافی از فارماکوکینتیک و توزیع بافت نیست. یک روش UPLC-MS/MS برای اندازه‌گیری همزمان اسکوتلارین و متابولیت ایزو-اسکوتلارین در پلاسمای موش و بافت‌ها پس از تزریق وریدی BI توسعه و اعتبارسنجی شد. آماده‌سازی نمونه از تظاهر پروتئین متانول استفاده کرد و با آنالیز MRM و یونیزاسیون الکتروسپری مثبت تشخیص داده شد. اعتبارسنجی طبق دستورالعمل فارماکوپیا چین و راهنمای فارماکوکینتیک بیوانشیمی انجام شد. روش نشان‌دهنده حداقل غلظت قابل اندازه‌گیری (LLQ) 10.0 نانوگرم/میلی‌لیتر (اسکوتلارین) و 5.0 نانوگرم/میلی‌لیتر (ایزو-اسکوتلارین)، خطی بودن خوب (r2 ≥ 0.990)، دقت (RSD ≤ 11.1٪)، صحت (91.7٪-106.8٪)، و بازیابی و اثرات ماتریس قابل قبول بود. تحلیل فارماکوکینتیک نشان‌دهنده حذف سیستمیک متوسط تا سریع اسکوتلارین بود. هر دو آنالیت در کمتر از 0.25 ساعت پس از دوز به بافت‌ها توزیع شدند. رتبه‌بندی توزیع: مثانه > روده باریک > کلیه > روده باریک > کلیه > معده > کبد > پلاسما > قلب > عضله اسکلتی > پانکراس > پوست > چربی > ریه > تخمک‌گذار > بیضه > غده فوق‌کلیوی > قلب > عضله اسکلتی > پانکراس > تیموس > طحال > مغز. این روش برای مطالعات BI مناسب است. نفوذ محدود مغز نشان‌دهنده اهمیت بررسی بهینه‌سازی فرمولاسیون برای افزایش زمان تداوم غلظت پلاسمایی است و توزیع نسبتاً بالای کبد نشان‌دهنده نیاز بالقوه به نظارت بر عملکرد کبد و کلیه است.

متن کامل اصلی