Blinatumomab-induced catastrophic immune effector cell-associated neurotoxicity with diffuse cerebral edema in a patient with ALL: Case report.

چکیده اصلی

BACKGROUND: Blinatumomab, a bispecific T-cell engager that targets CD19, has emerged as a significant therapeutic option for relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL). While immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) is a recognized complication, most neurological adverse events are mild to moderate and generally reversible. Catastrophic and fatal neurotoxicity, however, remains exceedingly rare, particularly among pediatric patients. CASE PRESENTATION: We present a case involving a 13-year-old boy diagnosed with MLL-AF4-positive precursor B-ALL who experienced catastrophic neurotoxicity during blinatumomab therapy. Following the achievement of molecular remission and successful tolerance of the first treatment cycle without neurological complications, the patient developed an abrupt-onset fever on day 13 of the second cycle. Despite the immediate discontinuation of blinatumomab and the administration of dexamethasone, his condition rapidly deteriorated, leading to confusion, refractory seizures, and coma within hours. Cranial computed tomography revealed diffuse cerebral edema with suspected subarachnoid hemorrhage and impending brain herniation. Intensive supportive management, which included osmotic therapy, antiepileptic treatment, mechanical ventilation, and vasopressor support, failed to reverse the neurological decline. Ultimately, the patient developed irreversible loss of brainstem reflexes and deep coma. CONCLUSION: This case underscores a previously unrecognized and severe pattern of delayed-onset, fatal neurotoxicity associated with blinatumomab, which can occur beyond the conventional early treatment window and despite prior tolerance to the drug. Clinicians must remain vigilant for neurological symptoms linked to fever throughout all treatment phases. Further research is urgently required to elucidate risk factors, identify predictive biomarkers, and refine monitoring strategies to avert catastrophic central nervous system injury in pediatric patients undergoing T-cell-engaging immunotherapy.

ترجمه فارسی چکیده

پس‌زمینه: بلیناتوموماب، یک بازدارنده دوگانه سلول T، به عنوان یک گزینه درمانی مهم برای لوسمی اپی‌لایمفوئید حاد لنفاوی B (B-ALL) در حال بازگشت یا مقاوم، ظهور یافته است. اگرچه سندرمانی عصبی-سوختگی سلول‌های اثرگذار ایمنی (ICANS) یک عارضه شناخته شده است، اکثر رویدادهای عصبی مزاحم خفیف تا متوسط و به طور کلی برگشت‌پذیر هستند. با این حال، سندرمانی عصبی-سوختگی ویرانگر و کشنده همچنان بسیار نادر است، به ویژه در میان بیماران کودک. ارائه سند: ما یک مورد را در مورد یک پسر ۱۳ ساله که مبتلا به B-ALL پیش‌ساز MLL-AF4 مثبت بود ارائه می‌دهیم که در حین درمان با بلیناتوموماب، سندرمانی عصبی-سوختگی ویرانگر را تجربه کرد. پس از دستیابی به بازگشت مولکولی و تحمل موفقیت‌آمیز چرخه اول درمان بدون عوارض عصبی، بیمار تب ناگهانی در روز ۱۳ چرخه دوم را توسعه داد. با وجود قطع فوری بلیناتوموماب و تزریق دکسامتازون، وضعیت او به سرعت بدتر شد که منجر به سردرگمی، تشنج‌های مقاوم و کما در عرض چند ساعت شد. اسکن کامپیوتری جمجمه ورم مغزی گسترده را با خونریزی زیرپرداختی مشکوک و سقوط مغزی در حال وقوع نشان داد. مدیریت حمایتی شدید، شامل درمان اتمسفر، درمان ضد تشنج، تنفس مصنوعی و حمایت وازوپرسور، نتوانست سقوط عصبی را معکوس کند. در نهایت، بیمار از دست دادن برگشت‌ناپذیر رفلکس‌های مغز استخوان و کما عمیق را توسعه داد. نتیجه‌گیری: این مورد تاکید می‌کند روی یک الگوی شدید و قبلاً شناخته نشده از سندرمانی عصبی-سوختگی کشنده با شروع تأخیری مرتبط با بلیناتوموماب، که می‌تواند فراتر از پنجره درمانی اولیه متداول رخ دهد و با وجود تحمل قبلی دارو. پزشکان باید در تمام مراحل درمان برای علائم عصبی مرتبط با تب هوشیار باشند. تحقیقات بیشتری به شدت مورد نیاز است تا عوامل خطر، نشانگرهای پیش‌بینی‌کننده را روشن کند و استراتژی‌های نظارت را برای جلوگیری از آسیب مرکزی عصبی ویرانگر در بیماران کودک در حال دریافت ایمونوتراپی بازدارنده سلول T اصلاح کند.

متن کامل اصلی